| 研究課題/領域番号 |
08407022
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
神保 孝一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30094238)
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| 研究分担者 |
小野寺 英夫 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10194614)
近藤 靖児 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30170426)
三浦 俊祐 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50244364)
嵯峨 賢次 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (10153925)
杉山 貞夫 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (60045490)
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| キーワード | メラニン / メラノサイト / 尋常性白斑 / アポプトーシス / リソゾーム |
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| 研究概要 |
本研究はヒト皮膚におけるメラノサイトの分化の過程、メラニン形成系の分子生物学的機能異常を尋常性白斑という後天性皮膚色素異常を用い行うことである。本年度は昨年度に続きヒト無色素性悪性黒色腫細胞にワイルドタイプのTRP-1 cDNA更にはmutantまたはtrancted,TRP-1 cDNAを用い、遺伝子導入実験を行った。Mutation,trancationの位置はTRP-1 cDNAのc末端の一部に作った。結果として遺伝子導入されたwild typeのTRP-1はM6PR(mannose 6 phosphate receptor)陽性のlate endosomeへ運ばれる。この際、c末端のtyrosine richのdilucineのamino酸配列が標的シグナルを送るに際し、極めて重要な役割を有することが分かった。またこの際TGNからM6PR陽性のlate endosome(stage I melanosomeと考えられる)へのTRP-1の移動には低分子GTP binding protein(Rab 7)及びPI3Kinaseが重要な役割を演じることが分かった。この実験にはRab7のantisense oligodeoxynucleotideを用いた実験、PI-3 Kinaseに対しては選択的な阻害剤wortmanninを用い行った。
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