骨・軟骨疾患と細胞外マトリックス高分子

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08407048
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 岩田 久 名古屋大学, 医学部, 教授 (90023796)
• 研究分担者: 佐藤 啓二 愛知医科大学, 教授 (20178726) ; 石黒 直樹 名古屋大学, 医学部, 講師 (20212871) ; 長谷川 幸治 名古屋大学, 医学部, 講師 (50208500)
• キーワード: MMP / TIMP / ケモカイン / タイプIコラーゲン / VitD_3 / ケモヌクレオライシス

研究概要

慢性関節リウマチ、変形性関節症症例の血清、関節液につき、関節軟骨タイプIIコラーゲンの合成マーカーであるコンドロカルシン、プロテオグリカン分解酵素であるストロメライシン、分解系抑制因子であるTIMPを測定した。関節炎・関節症の関節破壊の機序解明の一端を説明できた(J.of R.掲載)。また生体基質の破壊である人工関節の弛みについても骨基質破壊の系でMMP、TIMPの産生が見られることを明らかとした(J.B.M.Rに掲載)。人工関節の弛みにはさらにmacrophageのChemokine産生が大きく関与していることを明らかとした。現在問題となっている人工関節の弛みをマトリックス破壊の一つととらえ、この機序に新しい見方を加えた(J.B.M.Rに掲載)。
変性椎間板に対するChondroitinaseABCの作用の研究では動物椎間板髄核あるいは、腰部椎間板ヘルニア実験モデル椎間板に対し、種々濃度のコンドロイチナーゼABCを注入、その後における変化を、X-線、MRIで追求した。さらに、髄核マトリックス中のプロテオグリカン、コラーゲン分子への影響を評価した(Spineに掲載)。
70度加温骨の骨形成能を実験的に評価し、骨形成能が処理後も残存すること、この処理により腫瘍細胞は死滅することを証明した(Clinical Orthopedicsに掲載)。これにより、本術式の正当性が実験的にも証明された。
タイプIコラーゲンの骨芽細胞での合成ではVitD_3がRNA遺伝子翻訳量の増加のみならず、RNA遺伝子翻訳後の蛋白合成の部分で細胞内小器官での転送を早めることにより合成量増加を行っていることを明らかにした(J.C.Bに掲載)。
ラットコ-ゲン関節炎モデルを用いてDifferential Display法により新しい遺伝子をクローニングする事に成功し、これが従来関節炎での発現が報告されていないATPaseであることを明らかとした(J.immunology,In press)。

研究成果

• [文献書誌] Yukiharu Hasegawa, Hisashi Iwata, T.Iwase, K.Kawamoto, S.Iwasada: "Cementless total hip arthroplasty with autologous bone grafting for hip dysplasia" Clin Orthop. 324. 179-186 (1996)
• [文献書誌] Yukiharu Hasegawa, T.Iwase, K.Kawamoto, S.Iwasada, Hisashi Iwata: "Macromotion of the femorol component in artificial hip joint" Nagoya Med Sci. 59. 129-133 (1996)
• [文献書誌] Yukiharu Hasegawa, H.Fukatsu, T.Matsuda, T.Iwase, H.Iwata: "Magnetic resonance imaging in osteoarthrosis of the dysplastic hip" Arch Orthop Trauma Surg. 115. 243-248 (1996)
• [文献書誌] Naoki Ishiguro, T.Ito, K.Obata, N.Fujimoto, Hisashi Iwata: "Determination of stromelysin-1,72 and 92 kDa type IV collagenase,tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1),and TIMP-2 in synovial fluid and serum from patients with rheumatoid arthritis" J Rheumatol. 23. 1599-1604 (1996)
• [文献書誌] Naoki Ishiguro, T.Ito, K.Kurokouchi, Y.Iwahori, I.Nagaya, Yukiharu Hasegawa, Hisashi Iwata: "mRNA expressio of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinase in interface tissue around implantsin loosening total hip arthroplasty" J Biomed Mater Res. 32. 611-617 (1996)
• [文献書誌] Nobuhiko Makihara, Yukiharu Hasegawa, S.Sakano, T.Matsuda, Y.Kataoka, Hisashi Iwata: "Effect of Hypervaric oxygenation o bone in HEBP-induced rachitic rats" Undersea Hyperb Med. 23. 1-4 (1996)
• [文献書誌] Tsuneto Sugimura, F.Kato, K.Mimatsu, O.Takenaka, Hisashi Iwata: "Experimental chemonucleolysis with chondroitinase ABC in monkeys" Spine. 21. 161-165 (1996)
• [文献書誌] Yasushi Miura, K.Mimatsu, Y.Matsuyama, M.Yoneda, Hisashi Iwata: "Idiopathic spinal cord herniation" Neuroradiology. 38. 155-156 (1996)
• [文献書誌] Yasushi Miura, K.Mimatsu, Hiwashi Iwata: "Massive tongue swelling as a complication after spinal surgery" J Spinal Disord. 9. 339-341 (1996)
• [文献書誌] Toshiki Iwase, Y.Hasegawa, T.Ito, N.Makihara, H.Takahashi, Hisashi Iwata: "Bone composition and metabolism after hyperbaric oxygenation in rats with 1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonate-induced rickets" Undersea Hyperb Med. 23. 5-9 (1996)
• [文献書誌] Yuichiro Yabe, Naoki Ishiguro, T.Shimizu, S.Kawasaki, Y.Sasaki, Hisashi Iwata: "A perfluorochemical prevents lschemia-reperfusion injury of muscle" J Surg Res. 64. 89-94 (1996)
• [文献書誌] Kazuhiro Kurita, T.Shinomura, M.Ujita.M.Zako, D.Kida, Hisashi Iwata, K.Kimata: "Occurrence of PG-Lb,a leucine-rich small chondroitin/dermatan sulphate proteoglycan in mammaliam epiphyseal cartilage : molecular cloning and sequence analysis of the mouse cDNA" Biochem J. 318. 909-914 (1996)
• [文献書誌] Yukiharu Hasegawa, Hisashi Iwata, S.Torii, T.Iwase, K.Kawamoto, S.Iwasada: "Vascularized pedicle bone-grafting for nontraumatic avascular necrosis of the femoral head" Arch Orthop Trauma Surg. 116. 251-258 (1997)
• [文献書誌] Naoki ishiguro, T.Kojima, T.Ito, S.Saga, H.Anma, K.Kurokouchi, Y.Iwahori, T.Iwase, Hisashi Iwata: "Macrophage activation and migration in interface tissue around loosening total hip arthroplasty components" J Biomed Mater Res. 35. 399-406 (1997)
• [文献書誌] Shoichi Shinoda, Yukiharu Hasegawa, S.Kawasaki, N.Tagawa, Hisashi Iwata: "Magnetic resonance imaging of osteonecrosis in divers : comparison with plain radiographs" Skeletal Radiol. 26. 354-359 (1997)
• [文献書誌] T.Kajima, K.Kozaki, S.Saga, Y.Hashizume, Naoki Ishiguro, Hisashi Iwata, O.Miyaishi: "Alteration of the kinetics of Type I procollagen synthesis in human osteosarcoma cells by 1,25-Dihydroxyvitamin D3" J Cell Biochem. 65. 542-549 (1997)