1997 年度実績報告書

エストロゲンの骨髄造血調節作用に基づく閉経後骨粗鬆症の発症機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	08407060
研究機関	昭和大学
研究代表者	須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
研究分担者	宇田川信之昭和大学, 歯学部, 講師 (70245801) 高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222) 自見英治郎昭和大学, 歯学部, 助手 (40276598) 宮浦千里昭和大学, 歯学部, 講師 (20138382)
キーワード	骨粗鬆症 / エストロゲン / 骨吸収 / 骨髄造血 / Bリンパ球 / インターロイキン-7 / 卵巣摘出 / 骨密度
研究概要	エストロゲンが欠乏すると骨吸収が亢進し骨量減少をきたす。卵巣摘出(OVX)マウスでは骨吸収の亢進と共に、骨髄造血が亢進し、未熟なBリンパ球が特異的に蓄積する。本研究では、骨髄Bリンパ球造血と骨代謝の関係の解明を目的とし、Bリンパ球の初期分化を促すインターロイキン-7(IL-7)をマウスに投与して,正常卵巣機能のままでBリンパ球造血を亢進させ、骨代謝を解析し、OVXマウスの骨および骨髄造血の変動と比較した。8週齢雌性マウスにIL-7(1μg/day)あるいはvehicleを20日間皮下投与し、骨髄細胞を採取し、大腿骨の解析を行なった。マウスにIL-7を投与すると、骨髄においてB220弱陽性・μ鎖陰性のプレBリンパ球が増大し、OVXマウスに類似して骨髄有核細胞の48%がプレBリンパ球となった。OVXマウスでは著しい子宮萎縮が起こったが、IL-7投与マウスの子宮重量は正常だった。IL-7投与20日後の大腿骨をX線像で観察したところ、遠位骨端海綿骨の顕著な減少を認め、14%の骨密度低下を示し、術後4週のOVXマウスと同等であった。IL-7の投与により破骨細胞の増加と骨吸収亢進を認めた。海綿骨骨梁をμCTスキャンの3次元解析をすると、IL-7投与により骨梁の断絶と消失が認められ、骨吸収の亢進が認められた。IL-7投与マウスで認められた骨吸収の亢進と骨量減少は、OVXの場合に類似した骨髄Bリンパ球造血の亢進に起因することが示唆される。以上の結果より、エストロゲンのレベルに関係なく、骨髄の造血環境の変動によって骨代謝が影響されること、エストロゲン欠乏性骨量減少にBリンパ球造血亢進が密接に関連することが示唆された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Suda,T.,et al.: "Pathogenesis of bone loss due to estrogen deficiency." Osteoporosis Int.7. S43-S46 (1997)
[文献書誌] Suda,T.,et al.: "Regulation of osteoclast function." J.Bone Miner.Res.12. 869-879 (1997)
[文献書誌] Miyaura,C.,et al.: "Increased B-lymphopoiesis by interleukin 7 induces bone loss in mice with intact ovarian function." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 9360-9365 (1997)
[文献書誌] Onoe,Y.,et al.: "Expression of estrogen receptor β in rat bone." Endocrinology. 138. 4509-4512 (1997)
[文献書誌] Takahashi,N.,et al.: "Lack of vacuolar proton ATPase association with the cytoskeleton in osteoclasts of osteosclerotic (oc/oc) mice." FEBS Lett.401. 207-212 (1997)
[文献書誌] Udagawa,N.,et al.: "Interleukin-18 (interferon-γ-inducing factor) is produced by osteoblasts and acts via granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and not via interferon-γ to inhibit osteoclast formation." J.Exp.Med.185. 1005-1012 (1997)
[文献書誌] Suda,T.,et al.: "Vitamin D" Vitamin D and osteoclastogenesis., 20 (1997)
[文献書誌] Suda,T.,et al.: "Methods in Enzymology" Role of 1α,25-dihydroxyvitamin D_3[1α,25(OH)_2D_3] in osteoclast differentiation and function., 12 (1997)

1997 年度 実績報告書

エストロゲンの骨髄造血調節作用に基づく閉経後骨粗鬆症の発症機構の解析

研究代表者

須田 立雄 昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)

研究成果

[文献書誌] Suda,T.,et al.: "Pathogenesis of bone loss due to estrogen deficiency." Osteoporosis Int.7. S43-S46 (1997)

[文献書誌] Suda,T.,et al.: "Regulation of osteoclast function." J.Bone Miner.Res.12. 869-879 (1997)

[文献書誌] Miyaura,C.,et al.: "Increased B-lymphopoiesis by interleukin 7 induces bone loss in mice with intact ovarian function." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 9360-9365 (1997)

[文献書誌] Onoe,Y.,et al.: "Expression of estrogen receptor β in rat bone." Endocrinology. 138. 4509-4512 (1997)

[文献書誌] Takahashi,N.,et al.: "Lack of vacuolar proton ATPase association with the cytoskeleton in osteoclasts of osteosclerotic (oc/oc) mice." FEBS Lett.401. 207-212 (1997)

[文献書誌] Udagawa,N.,et al.: "Interleukin-18 (interferon-γ-inducing factor) is produced by osteoblasts and acts via granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and not via interferon-γ to inhibit osteoclast formation." J.Exp.Med.185. 1005-1012 (1997)

[文献書誌] Suda,T.,et al.: "Vitamin D" Vitamin D and osteoclastogenesis., 20 (1997)

[文献書誌] Suda,T.,et al.: "Methods in Enzymology" Role of 1α,25-dihydroxyvitamin D_3[1α,25(OH)_2D_3] in osteoclast differentiation and function., 12 (1997)

1997 年度実績報告書

須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)