| 研究課題/領域番号 |
08455428
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
村橋 俊一 大阪大学, 基礎工学部, 教授 (60029436)
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| 研究分担者 |
今田 泰嗣 大阪大学, 基礎工学部, 助手 (60183191)
直田 健 大阪大学, 基礎工学部, 助教授 (20164113)
細川 隆弘 大阪大学, 基礎工学部, 助教授 (90029520)
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| キーワード | 触媒的酸化 / フラビン触媒 / 面不斉フラビン / ニトロン / 光学活性エノレート / β-ラクタム / 不斉ヒドロシリル化 / 光学活性ヒドロキシルアミン |
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| 研究概要 |
申請者は、協力な酸化能を有するフラビン酵素の機能を範として、アミン化合物の酸化について系統的な研究を行っている.こうした背景のもとで、本研究課題では、以下の2つの手法を中心に研究を進めた.1)フラビン酵素反応のモデル化合物である比較的単純なフラビン分子に不斉環境を導入し、これを触媒とする生合成型不斉酸化反応を開拓する.2)申請者は、フラビン酵素のシュミレーションにより第2アミンの触媒的過酸化水素酸化による、簡便で実用的なニトロン合成法を開発しているが、このニトロンのα位に種々の求核剤を導入する手法により、光学活性含窒素生理活性物質の合成を行う.
1.フラビン酵素反応のモデル化合物であるイソアロキサン骨格の3位と10位を、ベンゼン環を含む炭素鎖で結び、フラビン酵素の活性点の一方の面を覆った、面不斉フラビノファンを合成した.この光学活性フラビノファンを触媒として用いる、スルフィドの過酸化水素酸化では、70%を超える高い不斉収率で相当するスルホキシドが得られることを明らかにした.本触媒系は、有機分子触媒による初めての不斉酸化反応の例を示すものである.
2.ケイ素エノレートを求核剤とするニトロンへの付加反応において、亜鉛、チタン、ホウ素化合物等のルイス酸が反応を促進する優れた触媒となることを明らかにした.不斉水素化により容易に得られる光学活性β-ヒドロキシプロピオン酸エステルから導かれるケイ素エノラートは、高いジアステレオ選択性で、ニトロンに付加し、カルバペネム系β-ラクタムの前駆体となる、光学的に純粋なβ-アミノ酸誘導体を与えることを見出した.
3.キラルルテニウム錯体触媒を用いる、プロキラルなニトロンの不斉ヒドロシリル化反応において、90%以上の不斉収率で、アミノ酸代謝拮抗物質となる光学活性ヒドロキシルアミンが得られることを見出した.
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