Behcet病患者血清中に反応する新しい蛋白リン酸化酵素のクローニングと病態

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457046
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 萩原 正敏 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (10208423)
• 研究分担者: 室 慶直 名古屋大学, 医学部, 助手 (80270990)
• キーワード: Ki67 / SPOP / ZF5 / Mitosin / 自己抗体 / 核内蛋白

研究概要

本研究の目的は上記の患者血清による発現クローニングの結果得られた新しい蛋白質リン酸化酵素の生理的意義を解明し、Behcet病の病態において、この酵素に対する抗体産生がいかなる意味を有するのか明らかにすることである。SEL、DM、Sjogrenなどの自己免疫疾患患者血清中には様々な核内蛋白(DNA/RNA結合蛋白質等)に対する抗体が存在する。こうした自己抗体の産生の機序や意義については依然として未解決のままである。Behcet病は、口内アフタ、ブドウ膜炎、皮膚症状、陰部潰瘍等主微とする疾患群だがその原因は不明である。その病態から自己免疫の関与が推察されるが、自己抗体は必ずしも証明されない。本研究で用いたBehcet患者血清は特異な抗核染色パターンを示したことから、未知の抗原を認識していると考えクローニングを行った。
昨年我々はMAPkinaseMAPKK6kinaseに高いホモロジーを有する新規遺伝子をクローニングし、MAPKK6と名付けた。本年度は自己抗原として、Ki67、SPOP、ZF5、Mitosinなどに対する自己抗原とする患者血清を見出し病態との関連について研究を行った。特にSPOPは我々の見出した新規核蛋白で、その全長cDNAをクローニングし、特異な核内局在化機構を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Kamimoto,T., Nagai,Y., et al.: "Dymple,a Novel Dynamin-like High Molecular Weight GTP ase Lacking a Proline-rich Carboxyl-terminal Domain in Mammalian Cells." J.Biol.Chem.273(2). 1044-1051 (1998)
• [文献書誌] Muro,Y., Kano,T., et al.: "Low Frequency of Autoantibies against Ki-67 Antigen in Japanese Patients with Systemic Autoimmune." Journal of Autoimmunity. 10. 499-503 (1997)
• [文献書誌] Nagai,Y., Kojima,T., et al.: "Identification of a novel nuclear speckle-type protein,SPOP." EFBS Letters. 418. 23-26 (1997)
• [文献書誌] Muro,Y., Ogawa,Y., et al.: "Autoantibody to thioredoxin reductase in an ovarian cancer patient." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).
• [文献書誌] Watanabe,Y., Takaetsu,G., et al.: "Characterization of a Serum Response Factor-Like Protein in Saccharomyces cerevisiae,Rlm1,Which Has Transcriptional Activity Regulated by the Mpk1(Slt2)Mitogen-" Mol.Cell.Biol.17(5). 2615-2623 (1997)
• [文献書誌] Muro,Y., Kamimoto,T., et al.: "Anti-Mitosin antibodies in a Patient with chronic graft-versus-host disease after allogenic bone marrow transplantation." Bone Marrow Transplantation. 19. 951-953 (1997)