新しい細胞間接着分子ならびにムチン遺伝子の発現と癌の浸潤・転移との関連

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457064
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 米澤 傑 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (10175002)
• 研究分担者: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282) ; 松下 能文 鹿児島大学, 医学部, 助手 (90244227) ; 佐藤 栄一 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60004579)
• キーワード: トロンボモジュリン / 扁平上皮癌 / ムチン / 腺癌 / MUC1ムチン / MUC2ムチン / シアル酸 / 癌患者の予後

研究概要

1. 扁平上皮癌に関して
(1) ヒト食道扁平上皮癌の転移巣から得られた培養株より分離・樹立したトロンボモジュリン(TM)の高発現株と低発現株を比較して、低発現株の方がより高い浸潤性を示すことを明らかし、また、TMが扁平上皮癌の血管新生能、及び接着能に関与することも見い出した。
(2) ヒトの口腔や肺の扁平上皮癌において、食道癌と同様にリンパ節転移巣でTMの発現低下が起こることを明らかにした。
(3) ヒト食道癌において、シアル酸の結合したMUC1ムチンの陽性群は陰性群に較べて明らかに予後が悪かったが、MUC1ムチンコア蛋白の陽性群と陰性群の間には予後の差はなかった。
2. 腺癌に関して
(1) 膵と肝内胆管の膨脹性発育腫瘍でも、その経過のうちに浸潤性増殖を始める症例においては、浸潤性発育部位で、予後不良因子の膜結合型MUC1ムチンが発現し、腫瘍の浸潤にかかわっている可能性が見い出された。
(2) 浸潤傾向の少ない「粘液産生性膵腫瘍」の各組織亜型でのムチン発現の検索により、分泌型ムチンのMUC5AC(胃型)とMUC2(腸型)の遺伝子発現パターンが各組織亜型により異なっていることを明らかにした。
(3) 膵と肝内胆管の浸潤性癌と膨張性癌においてシアリダーゼ処理によるコア蛋白と糖鎖の結合状況を検討する研究を行い、浸潤性癌に特徴的なMUC1ムチンにおいてはシアル酸エピトープが重要であることを明らかにした。
(4) ヒト胃癌において、糖鎖の結合状況の異なる種々のMUC1ムチンと、MUC2ムチンの発現を検索したところ、MUC1ムチンの糖鎖の結合状況に関係なく、MUC1(+)・MUC2(-)のグループが最も予後が悪く、MUC1(-)・MUC2(+)のグループが最も予後が良いことが明らかとなった。
(5) 大腸でのadenoma-carcinoma sequenceにおける腫瘍の進展とpericryptal fibroblast sheathの減少に密接な関連性があることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Matsushita Y,et al.: "A subcloned human esophageal squamous cell carcinoma cell line with low thrombomodulin expression showed increased invasiveness compared with a high thrombomodulin-expressing clone" Cancer Letters. 127. 195-201 (1998)
• [文献書誌] Yonezawa S,et al.: "MUC-1 mucin expression in invasive areas of intraductal papillary mucinous tumors of the pancreas" Pathology International. 48. 319-322 (1998)
• [文献書誌] Utsunomiya T,et al.: "Expression of MUC1 and MUC2 mucins in gastric carcinomas:Its relationship with the prognosis of the patients" Clinical Cancer Research. 4. 2605-2614 (1998)
• [文献書誌] Seko A,et al.: "Identification and characterization of N-acetylgkucosamine-6-0-sulfate-specific β1,4-galactosyltransferase in human colorectal mucosa" FEBS letters. 440. 307-310 (1998)
• [文献書誌] Yonezawa S,et al.: "Gene expression of gastric type mucin(MUC5AC)in pancreatic tumors:Its relatiobship with bilological behavior of the tumors" Pathology International. (印刷中).
• [文献書誌] Fujikawa-Adachi K,et al.: "Identification of carbonic anhydrase IV and VI mRNA expression in human pancreas and salivary glands" Pancreas. (印刷中).
• [文献書誌] Sagara M,et al.: "Expression of mucin 1(MUC1)in esophageal squamous cell carcinoma:Its relationship with prognosis of the patients" International Journal of Cancer. (印刷中).
• [文献書誌] 内倉 敬一郎,他: "胆管癌の肝側胆管切除断端における癌関連糖鎖抗原の発現と吻合部再発との検討" 日本消化器外科学会雑誌. (印刷中).
• [文献書誌] Li A,et al.: "Immunohistochemical analysis of pericryptal fibroblast sheath and proliferating epithelial cells in human colorectal adenomas and carcinomas with adenoma compouents" Pathology International. (印刷中).
• [文献書誌] 米澤傑,他: "日本人の病気と病理学(病理と臨床 第17巻臨時増刊号) (分担執筆)" 文光堂 東京(印刷中),