生体内における単球遊走因子MCP-1の役割と病態への関与

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457073
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 竹屋 元裕 熊本大学, 医学部, 助教授 (90155052)
• 研究分担者: 宮川 和久 熊本大学, 医学部, 助手 (00244111) ; 高橋 潔 熊本大学, 医学部, 教授 (70045631)
• キーワード: MCP-1 / TRPM-3陽性マクロファージ / コラーゲン関節炎 / HTLV-1 associated myelopathy / 肉芽腫 / 一酸化窒素

研究概要

1.リコンビナンラットMCP-1をラット皮下に投与し、浸潤マクロファージ亜群を種々の抗ラットマクロファージモノクローナル抗体で解析すると、の主体はTRPM-3陽性の単球由来マクロファージであった。一方、ED2陽性の組織マクロファージの動員はわずかであった。
2.ウシII型コラーゲン投与によってラット慢性関節リウマチモデルを作製すると、関節液中のMCP-1濃度はコラーゲン投与2週目にピークとなり、局所へのマクロファージ浸潤や関節腫脹の程度と良く相関した。抗ラットMCP-1モノクローナル抗体を同時に投与すると、関節の腫脹は有意に抑制され、関節炎の発症と進展にMCP-1が深く関与することが明らかとなった。免疫組織化学的検索では、MCP-1はおもに好中球、マクロファージ、滑膜被覆細胞、欠陥内皮細胞などに陽性であった。
3.ヒトのHTLV-1 associated myelopathy (HAM)では、血管周囲の浸潤細胞にMCP-1が陽性となり、HAMにおける炎症細胞の浸潤にMCP-1が関わることが明らかにされた。
4.ザイモサンやシリカ投与によって惹起されたラット肺肉芽腫では、一酸化窒素(NO)の産生とともにMCP-1の発現がみられ、肉芽腫内には多数のTRPM-3陽性マクロファージが観察された。このモデルに一酸化窒素合成酵素阻害剤を投与すると、MCP-1の発現は有意に抑制され、MCP-1の産生にNOが関与することがわかった。

研究成果

• [文献書誌] Ogata H et al.: "The role of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the pathogenesis of collagen-induced arthritis in rats" J Pathol. (in press). (1997)
• [文献書誌] Takeya M et al.: "Immunophenotypic characterization of macrophages migrated after intradermal injection of minicyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in rats" Acta Histochem Cytochem. 29(sup). 208-209 (1996)
• [文献書誌] Umehara F et al.: "Expression of adhesion molecules and monocyte chemoatant protein-1 (MCP-1) in the spinal cord lesions in HTLV-1-associated mylopathy" Acta Neuropathol. 91. 343-350 (1996)
• [文献書誌] Setoguchi K et al.: "Expression of inducible nitric oxide synthase and its involvement in pulmonary granulomatous inflammation in rats" Am J Pathol. 149. 2005-2022 (1996)
• [文献書誌] Takahashi K et al.: "Development and heterogeneity of macrophages their related cells throughtheir differentiation pathways" Pathol Int. 46. 473-485 (1996)
• [文献書誌] Takeya M et al.: "Immunophenotypic and immunolectron microscopic characterization of major constituent cells in malignant fibrous histiocytoma using human cell lines and their transplanted tumors in immunodeficient mice" Lab Invest. 72. 679-688 (1995)