生体内における単球遊走因子MCP-1の役割と病態への関与

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457073
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 竹屋 元裕 熊本大学, 医学部, 助教授 (90155052)
• 研究分担者: 宮川 和久 熊本大学, 医学部, 助手 (00244111) ; 高橋 潔 熊本大学, 医学部, 教授 (70045631)
• キーワード: MCP-1 / モノクローナル抗体 / ラットコラーゲン関節炎 / ラット半月体形成性糸球体腎炎 / 間質性肺炎 / 扁平上皮化生 / 免疫組織化学 / 単球・マックロファージ

研究概要

コラーゲン惹起ラット関節炎モデルおよびラット糸球体腎炎モデルへの抗MCP-1抗体投与を行い、病態の修飾を検討した。その結果、これらの炎症モデルでのMCP-1の重要性が証明された。また、間質性肺炎では、化生扁平上皮がMCP-1を産生し、炎症の持続に関与すると考えられるが、in vitroの検索で扁平上皮化生に伴ってMCP-1産生が亢進することが明らかとなった。
1.ウシII型コラーゲン投与によって作製したラット慢性関節リウマチモデルでは、関節液中のMCP-1濃度はコラーゲン感作後2週目にピークとなり、局所へのマクロファージ浸潤や関節腫脹の程度と良く相関した。このモデルに抗ラットMCP-1モノクローナル抗体を投与し、MCP-1の作用を抑制すると、関節の腫脹は約30%減弱した。
2.抗基底膜抗体投与によって作製されたラット半月体形成性糸球体腎炎では、抗体投与早期から糸球体内に単球・マクロファージの浸潤が観察され、平行して糸球体でのMCP-1mRNAの発現およびMCP-1蛋白の存在が確認された。In vitroで、ラット糸球体上皮細胞からのMCP-1産生を確認し、これはdexamethasone添加によって抑制された。
3.ラット半月体形成性糸球体腎炎に抗MCP-1抗体を投与すると、糸球体への単球・マクロファージ浸潤は約35%減少し、尿蛋白量は約64%減少した。
4.In vitroでラット気道上皮を扁平上皮に化生させると、形態変化に伴ってMCP-1産生が亢進するとともに、dexamethasone添加によってMCP-1産生が抑制された。このことは、間質性肺炎において化生扁平上皮からのMCP-1産生が病態の形成に関わることを示唆する。

研究成果

• [文献書誌] Yamamoto T et al.: "Morphological alteration of cultured tracheobronchial epithelial cells is accompanied by the expression of chemokines, MCP-1 and CINC/gro, in rats" Int Exp Pathol. (in press). (1998)
• [文献書誌] Sekiguchi M et al.: "Expression of monocyte chemoattractant protein-1 in experimental crescentric glomerulonephritis in rats" J Lab Clin Med. 129. 239-244 (1997)
• [文献書誌] Ogata H et al.: "The role of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the pathogenesis of collagen induced arthritis in rats" J Pathol. 182. 106-114 (1997)
• [文献書誌] Natori Y et al.: "Production of monocyte chemoattractant protein-1 by cultured glomerular epithelial cells : Inhibition by dexamethasone" Exp Nephrol. 5. 318-322 (1997)
• [文献書誌] Fujinaka H et al.: "Supression of anti-glomerular membrane nephritis by administration of anti-monocyte chemoattractant protein-1 antibody in WKY rats" J Am Soc Nephrol. 8. 1174-1178 (1997)
• [文献書誌] Kobayashi H et al.: "Detailed analysis of phenotypes of macrophages infiltrating glomeruli in rat anti-Thy1 nephritis" Nephron. 77. 333-339 (1997)