P53欠失マウスにおける造血因子およびTGFβを介したシグナル伝達

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457079
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 井上 達 国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター・毒性部, 部長 (50100110)
• 研究分担者: 佐々木 秀樹 横浜市立大学, 医学部・小児科, 助教授 (50106316) ; 平林 容子 国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター・毒性部, 主任研究官 (30291115) ; 高木 篤也 国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター・毒性部, 主任研究官 (00179417) ; 広瀬 明彦 国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター・総合評価研究室, 主任研究官
• キーワード: P53欠失マウス / サイトカイン / TGFβ / 骨髄造血前駆細胞

研究概要

本研究は、培養造血幹細胞および高増殖性造血幹細胞(HPP-CFU)におけるサイトカイン依存性の増殖制御に対するTGFβとp53の関与をあきらかにすることを目的にしており、前年度(平成8年度)は,野生型およびp53欠失マウスより得られた高増殖性造血幹細胞に対してin vitroでTGF-βを添加し,p53欠失マウスではTGF-βによるコロニー形成の抑制効果が,(rmMPO刺激によるコロニー形成を除いては)弱くなっていることを証明した.本年度は引き続きp53ヘテロ欠失マウスに対する検討と5FU処理24時間後におけるHPP-CFUのTGF-β抑制効果を検討した。
TGF-βの処理濃度を0.1〜10ng/mlにした場合、TGF-βのHPP-CFU抑制効果曲線は野生型マウスに比べてP53ホモ欠失マウスでは高濃度側にシフトするが、ヘテロ欠失マウスにおいては、0.1ng/mlでは野生型とホモ欠失との中間であったが、1ng/ml以上では野生型と同様の挙動を示した。
また、p53欠失マウスで5FU処理24時間後においてもTGF-βのコロニー形成の抑制効果をしめしたが、その時の回復率は、48時間処理した野生型マウス(前年度の結果)に比べても低いものであった。以上のことは、TGF-βによる高増殖性造血幹細胞の増殖抑制シグナル伝達には、p53依存性と非依存性のあることが推測された。

研究成果

• [文献書誌] Nishijima I: "Hematopoietic and lymphopoietic responses in human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)receptor transgenic mice injected with human GM-CSF" Blood. 90(3). 1031-1038 (1997)
• [文献書誌] Hanzawa C.: "Hair follicle dermal papilla cell lines from p53-knockout mice." Journal of Dermatological Sciences. 15(1). 59-63 (1997)
• [文献書誌] Hirabayashi Y: "The p53-deficient hemopoietic stem cells:their resistance to radiation-apoptosis,but lasted transiently" Leukemia. 11 Suppl.3. 489-492 (1997)
• [文献書誌] Yoshida K: "Radiation-induced myeloid leukemia in mice under calorie restriction." Leukemia. 11 Suppl.3. 410-412 (1997)
• [文献書誌] Inoue T: "Lifetime treatment of mice with azidothymidine (AZT) produces myelodysplasia." Leukemia. 11 Suppl.3. 123-127 (1997)
• [文献書誌] Trosko J.E.: "Oxidative stress,signal transduction,and intercellular communication in radiation carcinogenesis." Stem-Cells. 15 Suppl.2. 59-67 (1997)