Bacillus cereus由来 嘔吐毒素(Kイオンフォア)の生物活性と合成機構

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457086
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 太田 美智男 名古屋大学, 医学部, 教授 (20111841)
• 研究分担者: 堀井 俊伸 名古屋大学, 医学部, 助手 (80283430) ; 柴山 恵吾 名古屋大学, 医学部, 助手 (50283437)
• キーワード: 嘔吐毒素 / B.cereus / cereulide / 脂肪変性 / アポトーシス / 肝不全

研究概要

1.嘔吐毒素cereulideを産生するB.cereus株の染色体DNAの遺伝子ライブラリーをλファージベクターEMBL3を用いて作製した。ペプチド抗生物質生合成に関与する遺伝子間に共通に保存されたDNA領域をPCRによって増幅したところ、cereulide産生株で増幅された。この領域はcereulide合成に関与すると予想されたので、PCR産物をプローブとして遺伝子ライブラリーをスク-ニングして陽性のクローンを得た。現在この遺伝子構造を解析中である。
精製および化学的に合成したcereulideを用いて動物実験によって病理的影響を調べた。マウスの系統による感受性の差があったが、報告された人の病例と々疾変を得ることができた。各種投与量を用い経時的に病変を詳細に検討したところ、cereulideの毒性は肝に強い選択性が認められ、他の臓器は強い病変を示さなかった。肝臓は高度なうっ血が見られ、肝細胞の腫大と肝小葉全域にわたる肝細胞の脂肪変性が認められた。変性が高度な領域では核が濃縮してアポトーシスの所見が認められた。これらの所見は電子顕微鏡によっても確かめた。軽度-中等度の病変では変性は可逆的であり、時間が経過すると正常の組織所見にもどった。したがってB.cereusによる食中毒は肝不全の対症療法が悪化を防止しうると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Matsumoto,M.: "Prevalence of the speA2 and spe A3 alleles in Streptococcus pyogenes isolated from TSLS patients in Japan." FEMS Microbiol.Lett.150. 233-237 (1997)
• [文献書誌] Ichiyama,S.: "Transmission of Streptococcus pyhogenes organism causing toxic shock-like syndrome among family members confirmed by DNA macrorestriction analysis." J.Infect.Dis.175. 723-726 (1997)
• [文献書誌] Kusugami,K.: "Mucosal chemokine activity in Helicobacter pylori infection." J.Clin.Gastroenterol.25(Spp). S23-S210 (1997)
• [文献書誌] Kawabata,A.: "Exfoliative toxin detection using reversed passive latex agglutination: clinical and epidemiologic applications." J.Clin.Microbiol.35. 1984-1987 (1997)
• [文献書誌] Nakashima,K.: "A clinical bacteriologic investigation of invasive streptococcal infections in Japan on the basis of serotypes,toxin production,and genomic DNA fingerprints." Clin.Infect.Dis.25. 260-266 (1997)
• [文献書誌] Takada,T.: "RobA-induced multiple untibiotic resistance largely depends on activation of the AcrAB efflux." Microbiol.Immunol.41. 697-702 (1997)