Helicobacter pyloriの病原因子の解明

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457089
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 中澤 晶子 山口大学, 医学部, 教授 (40053053)
• 研究分担者: 吉山 裕規 山口大学, 医学部, 講師 (10253147) ; 白井 睦訓 山口大学, 医学部, 助教授 (20196596) ; 溝手 朝子 山口県立大学, 家政学部, 講師 (90145938)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ感染 / 走化性 / ウレアーゼ / 転写開始点 / 細胞分裂関連遺伝子 / CTL誘導

研究概要

Helicobacter pyloriのウレアーゼは定着と胃粘膜障害を惹起する病原因子である。
1.ウレアーゼ遺伝子の転写産物の解析により、活性化オペロンの1つであるureIEFの転写産物のうちUreIEが酸により誘導される可能性が示された。ureAB、ureIEFの転写開始点を決定し、UreIEFには転写開始点が2ヶ存在することを明らかにした。
2.本菌は、ウレアーゼ阻害剤、炭酸イオン、ナトリウムイオンに対して正の走化性を示す。3%ポリビニルピロリドン存在下での走化性を非存在下でのそれと比較したところ、野性株のみが、いずれの物質に対する走化性もさい箸明に上昇した。また、ウレアーゼ阻害剤は粘性条件下での走化性を阻害した。以上の結果、ウレアーゼは本菌の高粘度溶液での運動性に必須であることが示された。
3.ウレアーゼオペロンの下流に、細胞分裂関連遺伝子cdrAが存在することが明らかとなった。その変異株は野性株に比べて高塩濃度環境での生存性に優れることが示された。またこの遺伝子は、大腸菌で過剰発現すると多核野繊維状細胞を生ずることが示された。
4.本菌は嫌気性条件下で球状体となる。ウレアーゼ欠損株は、嫌気条件下と低浸透圧環境下で野性株に比べて生存性が低下していることが示された。
5.ワクシニア重感染モデルを用いて、本菌の持続感染による抗原特異的cytotoxicTceIIの誘導が低下するため、ウイルス排除能が低下することが示された。

研究成果

• [文献書誌] Tomoko Mizote: "Urease in dependent chemotactic responses of Helicobacter pylori to urea,urease inhibitors and sodium bicarbonate." Infect.Immun.65・4. 1519-1521 (1997)
• [文献書誌] 中澤晶子: "Helicobacter pyloriの細菌学" 臨床検査. 41・2. 125-126 (1997)
• [文献書誌] 中澤晶子: "Helicobacter pyloriの超微細構造-らせん状菌と球状体" Helicobacter Research. 1・1. 78-82 (1997)
• [文献書誌] 中澤晶子: "原因として細菌が疑われている難病" 科学. 67・2. 67-69 (1997)
• [文献書誌] 吉山裕規: "H.pyloriとは一菌の性状など細菌学的知識" 臨床と微生物. 24・3. 247-254 (1997)
• [文献書誌] 中澤晶子: "胃疾患原因菌Helicobacter pyloriの全ゲノム配列決定の意義" 蛋白質核酸酵素. 43・1. 81-85 (1998)
• [文献書誌] 中澤晶子: "ヘリコバクター・ピロリと胃疾患" 遺伝子医学. 2・1. 20-24 (1998)
• [文献書誌] Mitsunori Shirai: "Persistent infection by Helicobacter pylori down-modulates virus-specific CD8+ cytotoxic T cell response and prolongs viral infection." J.Infectious Dis.177・1. 72-80 (1998)
• [文献書誌] 中澤晶子: "H.pyloriのゲノム構造" Molecular Medicine. 35・3. 284-293 (1998)
• [文献書誌] Hironori Yoshiyama: "Chemotaxis of Helicobacter pylori" J.Gastroenterol.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] 白井睦訓: "Helicobacter pyloriの病原性" 現代医療. 30・5(印刷中). (1998)