| 研究課題/領域番号 |
08457103
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
新井 賢一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)
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| 研究分担者 |
佐藤 憲子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70280956)
渡辺 すみ子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735)
正井 久雄 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40229349)
横田 崇 東京大学, 医科学研究所, 客員教授 (50134622)
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| キーワード | T細胞 / サイトカイン / T細胞サブセット / 転写因子 / 核移行 / NF-AT / NF-κB |
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| 研究概要 |
新井等は、ヒトNFATxの機能解析を行い、DNA結合活性、AP-1との相互作用、転写活性化及びカルシニューリンとの相互作用に関与する領域を同定した。渡辺等は、マウスNFATxの核移行の制御機構について解析を行い、マウスNFATxがカルシニューリンと複合体を形成して核内へ移行することを示した。正井等は、マウスNFATcの発現について解析を行い、マウスNFATcの発現は、様々な組織において検出され、T細胞において誘導的であることを示した。佐藤等は、NF-ATの胚発生における役割を明かにすることを目的に、マウスの初期胚におけるNF-ATx,c,pの発現について検討し、これらのサブファミリーが発生段階に伴い、異なる発現パターンを示すことを見い出した。横田等は、以前NF-κBがT細胞サブセット特異的制御をうけることを見い出していたが、その機構についてさらに解析を行い、PMAにより誘導されるp50/p65の核移行はTh1特異的であること、さらにその原因としてNF-κBの核移行の制御分子であるIκBαの分解の制御がTh1、Th2細胞で異なっていることを示唆する結果を得た。また、NF-κBに加えてAP-1についてもサブセット間で異なる制御を受けていること、すなわちAP-1配列結合因子に含まれるc-Junの割合がTh1クローンの方がTh2クローンに比較して高いことを見いだした。
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