T細胞活性化・増殖におけるインターロイキン12の役割とその情報伝達機構

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457106
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤原 大美 大阪大学, 医学部, 助教授 (70116094)
• キーワード: インターロイキン-12 / インターフェロン-γ / T細胞 / T細胞増殖 / インターロイキン-12レセプター / 情報伝達

研究概要

インターロイキン-12(IL-12)はT細胞に作用して、IFN-γ産生及び増殖を誘導したり、細胞傷害性を増強することが報告されている。T細胞表面のIL-12レセプター(IL-12R)を介してこれらの効果が誘導されるが、その細胞内情報伝達機構は不明な点が多い。本年度は、我々が樹立したIL-12反応性T細胞クローン(2D6)を用いてIL-12Rのシグナリング、とりわけIFN-γ産生及び増殖へのシグナリングの分子機構を解析し、次の成果を得た。(1)IL-12刺激によりTYK2とJAK2の二つのJAKキナーゼの活性化及びSTAT4及びSTAT5のリン酸化が認められた。(2)2D6細胞はIL-12の替わりにIL-2によっても維持することが出来た。(IL-12維持標準株を2D6^<IL-12>、IL-2維持亜株を2D6^<IL-2>とする)。(3)両株をIL-12で刺激すると同程度の増殖を示したが、IFN-γ産生は2D6^<IL-12>でのみ認められた。(4)2D6^<IL-2>ではIL-12刺激後JAK2とSTAT5のリン酸化を認めたがTYK2、STAT4の活性化は起こらなかった。以上の結果より、IL-12Rを介して誘導されるIFN-γ産生にはTYK2とSTAT4が重要であることが明らかとなった。又増殖誘導にはJAK2とSTAT5の関与が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Maruo,S., et al.: "B cells regulate CD40 ligand-induced IL-12 production in antigen-presenting cells (APC) during T cell-APC interactions." J.Immunol.158. 120-126 (1997)
• [文献書誌] Takenaka,H., et al.: "Regulation of T cell-dependent and-independent IL-12 production by three Th2-type cytokines IL-10,IL-6 and IL-4." J.Leukocyte Biol.61. 80-87 (1997)
• [文献書誌] Maruo,S., et al.: "Establishment of an IL-12-dependent T cell clone : Its characterization and utilization to quantitation of IL-12 activity." J.Leukocyte Biol.61. 346-352 (1997)
• [文献書誌] Ahn,H-J., et al.: "A mechanism underlying synergy between IL-12 and IFN-γ-inducing factor in enhanced production of IFN-γ." J.Immunol.159. 2125-2131 (1997)
• [文献書誌] Tomura,M., et al: "Differential capacities of CD4^+,CD8^+ and CD4^-CD8^- T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-γ in response to IL-18." J.Immunol.(in press).
• [文献書誌] Tomura,M., et al.: "A critical role for interleukin-18 in the proliferation and activation of NK1.1^+CD3^- cells." J.Immunol.(in press).