体液性免疫及び細胞性免疫成立におけるCD40-CD40リガンド相互作用

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457107
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 菊谷 仁 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)
• 研究分担者: 安居 輝人 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (60283074)
• キーワード: CD40 / CD40リガンド / リンパ球相互作用 / Th1細胞 / Th2細胞 / クラススイッチ / トランスジェニックマウス / 遺伝子欠損マウス

研究概要

T細胞依存性のB細胞の増殖分化には、CD40とCD40リガンド(CD40L)を介したT・B細胞間相互作用が必要である。また、T細胞の活性化や機能分化にも抗原提示細胞上のCD40が重要な働きを果たしていることが明かになりつつある。本研究では、変異CD40分子を発現するトランスジェニックマウスを用いてCD40の細胞内シグナルをin vivoで解析するとともに、T細胞の機能分化特にTh1及びTh2細胞への分化にCD40がどのように関与しているのかをTCRトランスジェニックマウスを用いて解析した。まず細胞内部分にアミノ酸変異や欠損を有する変異ヒトCD40をB細胞に特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製し、これらのマウスのB細胞の抗体産生能を解析し、免疫グロブリンのクラススイッチにはCD40の細胞内領域のTRAF2、TRAF3結合部位が必須であることを明かにした。又、卵白アルブミン特異的TCR トランスジェニックマウスのT細胞を抗原提示細胞存在下で抗原ペプチドで刺激しTh1またはTh2細胞に分化させる実験系を用いて、CD40-CD40L相互作用がTh1細胞の誘導には必須であること、またCD40非存在下ではTh2細胞が優位に誘導されることを明かにした。

研究成果

• [文献書誌] Kamanaka,M.,P.Yu,H.Kikutani,et al.: "Protective role of CD40 in Leishmania major infection at two distinc phases of cell-mediated immunity." Immunity. 4. 275-281 (1996)
• [文献書誌] Oxenius,A.,H.Kikutani,et al.: "CD40-CD40 ligand interactions are critical in T-B cooperation but not for other anti-viral CD4^+ T cell functions." J.Exp.Med.183. 2209-2218 (1996)
• [文献書誌] Nagasawa,T.,H.Kikutani,et al.: "Defects of B-cell lymphopoiesis and bone-marrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1." Nature. 382. 635-638 (1996)
• [文献書誌] Moritani,M.,H.Kikutani,et al.: "Prevention of adoptively transferred diabetes in non-obese diabetic mice with IL-10-transduced islet-specific Th1---" J.Clinic.Invest.98. 1851-1859 (1996)
• [文献書誌] Schrader,C.E.,H.Kikutani,et al.: "Cognate T cell help for CD40-deficient B cells induces c-myc RNA expression,but DNA synthesis requires an additional signal--" J.Immunol.158. 153-162 (1996)