抗リン脂質抗体症候群の血栓症発症機序の解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457150
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小池 隆夫 北海道大学, 医学部, 教授 (80146795)
• キーワード: 抗リン脂質抗体症候群 / 抗カルジオリピン抗体 / β2-グリコプロテインI / 抗カルジオリピン抗体の測定方法 / 血栓症

研究概要

抗リン脂質抗体(抗カルジオリピン抗体;aCLおよびループスアンチコアグラント;LA)の存在は、血栓症、子宮内胎児死亡および血小板減少症と関係がある。このような病態にたいして、抗リン脂質抗体症候群の名称がつけられているが、本症候群の臨床像は抗リン脂質抗体に起因する血栓形成である。本研究では抗リン脂質抗体、特に抗カルジオリピン抗体の詳細な特異性を解析し、以下の点を明らかにした。
1)酸素原子を導入したポリスチレンプレートや、カルジオリピンやホスファチジルセリンなどの陰性荷電リン脂質とβ2-GPIとの接触により、β2-GPIの抗原構造に変化が生じ、抗リン脂質抗体症候群患者由来の抗カルジオリピン抗体がβ2-GPIを認識するようになる。
2)上記の実験結果に基づき、カルジオリピンを抗原として用いない、新しいaCLの測定方法を確立し臨床的有用性を明らかにした。
3)in vitroにおけるβ2-GPIの生物活性を、β2-GPIの欠失変異蛋白および領域特異的なモノクローナル抗β2-GPI抗体を用いて解析した。
4)β-GPIが酸化LDLに結合して、マクロファージによる酸化LDLの取り込みを抑制する事を発見した。逆に、酸化LDLへの結合は、ヒトβ2-GPIとモノクローナルaCLの同時添加により、有意に増強した。

研究成果

• [文献書誌] J.George: "Target recognition of β2-glycoprotein I-reactive anticardiolipin antibodies." J.Immunol.in press.
• [文献書誌] A.Tsutsumi: "Updating the American college of systemic lupus erythematosus" Arthritis Rheum.(in press).
• [文献書誌] N.Del Papa: "Human β2-glycoprotein I binds to endothelial cells through a cluster of lysine residues that are critical for binding anionic phospholipids and offers epitopes for anti-β2-glycoprotein I antibodies." J.Immunol.(in press).
• [文献書誌] A.Tsutsumi: "IgA class anti-β2-glycoprotein I in patients with systemic lupus erythematosus." J.Rheumatol.25. 74-78 (1998)
• [文献書誌] S.Jodo: "Serum levels of soluble Fas/APO-1(CD95)and its molecular structure in patients with systemic lupus erythematosus(SLE)and other autoimmune diseases." Clin.Exp.Immunol.107. 89-95 (1997)
• [文献書誌] N.Del.Papa: "Endothelial cells as target for antiphospholipid antibodies." Arthritis Rheum.40. 551-561 (1997)
• [文献書誌] T.Koike: "Decade of Autoimmunity." Elsevier Science(in press),
• [文献書誌] T.Koike: "Systemic lupus erythematosus,Third Edition." Academic Press(in press),