ヒトパルボウイルスと慢性関節リウマチに関する研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457151
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐々木 毅 東北大学, 医学部, 教授 (50110656)
• 研究分担者: 高橋 裕一 東北大学, 医学部付属病院, 講師 (80261535) ; 柴田 忍 東北大学, 医学部付属病院, 助手 (00271932) ; 舩渡 忠男 東北大学, 医学部付属病院, 講師 (70165455)
• キーワード: ヒトパルボウイルスB19 / 慢性関節リウマチ

研究概要

慢性関節リウマチ(RA)の発症にはウイルスなどの微生物の関与が挙げられている.我々は,臨床的観察に基づき,RAでのヒトパルボウイルスB19(B19)の関与について検索を行った.その結果,以下が判明した.
(1)B19はRAの活動病変を持つ関節滑膜組織において陽性であった.すなわち,PCR法により33例中24例にB19DNAが陽性とされた.この中で21例は組織学的に活動性RAとされたが全例でB19DNAが陽性であった.一方RA活動所見の乏しい12例では3例のみ陽性を示した.対照とした変形性膝関節症(OA)10例,関節外傷例10例では滑膜組織でのB19PCRはすべて陰性であった.
(2)関節組織でのIn situ hybridization(ISH)によりB19DNA及びRNAを,免疫組織学的方法によりB19蛋白Vp-1の検出を計った.その結果,PCRで陽性を示した活動性RA例に限局して,ISH及びVp-1共に陽性を示した.
(3)RA関節滑膜組織を細切後,コラ-ゲナーゼ処理して得た細胞(SVC)あるいはRA由来の骨髄細胞(BMC)を分離チャンバーを用いてB19陰性のBMC,マクロファージ-細胞株U937,THP-1と混合培養した.BMC,U937,THP-1においてVp-1陽性細胞が出現した(感染性B19の証明).これはOA由来のSVCを用いた系ではすべて陽性であった.
(4)(3)においてRA由来のSVCと混合培養したマクロファージ-細胞よりIL-6,TNFαの分泌が認められた.これは培養系への抗B19抗体の添加により抑制された.
以上の知見はRAに特異的に認められ,RA発症因子としてのB19の役割を示す.

研究成果

• [文献書誌] Takahashi Y, Sasaki T.et al.: "Human parvovirus B19 in rheumatoid arthrits." Inter.Rev.Immunol.17.2(in press). (1998)
• [文献書誌] Murai C, SasakiT, et al.: "Rheumatoid arthritis after human Parvovirus B19 infection." Ann. Rheum.Dis.(in press). (1998)
• [文献書誌] Munakata Y, Sasaki T, et al.: "Somatic mutation in autoantibody-associated VH genes of circulationg IgM+IgD+B cell." Eu.J.Immunol.(in press). (1998)
• [文献書誌] Funato T, Sasaki T, et al.: "Reversal of cisplatin resistance in vivo by an anti-fos ribozyme." in vivo. 11. 217-220 (1997)
• [文献書誌] C.Bona, T.Sasaki.: "Pathogenic Autoimmune Reactions." Human Press Inc.(in press), (1998)