胆汁酸の免疫調節作用に関する分子生物学的研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457159
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 牧野 勲 旭川医科大学, 医学部, 副学長 (60088854)
• 研究分担者: 田中 廣壽 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (00171794)
• キーワード: 消化器病学 / 分子生物学 / 薬理学 / 胆汁酸 / 免疫学 / 転写因子

研究概要

本研究計画全体は牧野によって統括され、2プロジェクトが並行して順調に進行中である。平成9年度の成果は以下の様にまとめられる。
1)主要組織適合抗原クラスI(MHC class I)遺伝子発現調節機構能の解析
ヒト株化培養肝細胞において、
(i)胆汁酸で活性化されるプロテインキナーゼCアイソフォームを推定した。
(ii)胆汁酸によってMHC class I遺伝子プロモーターの誘導が起こることを明らかにした。
2)ウルソデオキシコール酸の免疫調節作用機構の解明
ウルソデオキシコール酸によるステロイドホルモン受容体の翻訳後修飾機構の一部を解明した。
Geldanamycin,herbimycin Aを用いた実験から、ウルソデオキシコール酸は細胞質において、熱ショックと結合している安定型ステロイドホルモン受容体とは結合せず、非結合型と結合して核に移行させる可能性が高いことが判明した。本発見は世界的にも画期的であり、今後のステロイドホルモン受容体を標的とした創薬に多大な影響を与える可能性がある。

研究成果

• [文献書誌] Fuminori Hirano: "Functional interference betweenSpl and NF-kB through the same DNA binding site." Mol.Cell.Biol.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] Masaki Hiramoto: "Nuclear-targeted suppression of NF-kB activity by the novel quinone derivative E3330" J.Immunol.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] Kensaku Okamoto: "Restoration of the glucocorticoid receptor function by the phosphodiester compound of vitamin C and vitamin E,EPC-Kl via redox-dependent mechanis m." Biochem.Pharmacol.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] Isao Makino: "From a choletic to an immunomodulator" J.Gastroenterol.Hepatol.(印刷中). (1998)
• [文献書誌] Shin-ichi Hayashi: "Functional susceptibility of estrogen receptor by redox change with reference to a role of thioredoxin as a mediator." Nucleic Acid Res.25(20). 4035-4040 (1997)
• [文献書誌] Takao Tani-Kawakami: "Effect of la-hydroxy vitamin D3 on serum levels of thyroid hormones i n patients with untreated Graves'dise ase." Metabolism. 46(10). 1184-1188 (1997)
• [文献書誌] Hirotoshi Tanaka: "Molecular Pharmacology of Glucocorticoids" Kyushu Univ.Press(印刷中),
• [文献書誌] Hirotoshi Tanaka: "Redox Regulation of Cell Signaling and its Clnical Applications" Marcel Dekker Inc.,(印刷中),