肝細胞癌発生過程における増殖調節機構の異常とその制御に関する研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457166
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 河田 純男 大阪大学, 医学部, 助教授 (90183285)
• 研究分担者: 木曽 真一 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 松田 幸彦 大阪大学, 医学部, 助手 (90283770) ; 田村 信司 大阪大学, 医学部, 助手 (30243223)
• キーワード: 肝細胞癌 / TGF-βレセプター / 遺伝子変異 / 細胞増殖

研究概要

私共は従来よりTGF-βに対する反応性の喪失により肝細胞が自律的増殖能を獲得するという立場よりヒト肝発癌の分子機構解明へのアプローチを行っている。事実、私共は多くのヒト肝癌由来細胞株において、TGF-βに対する反応性が著しく低下していることを明らかにしてきた。
一方、B型肝炎やC型肝炎に由来した肝硬変では高率に肝癌が発生する。私共はB型肝炎ウイルスのX遺伝子を細胞株に導入し、TGF-βに対する反応性を検討した。その結果、X遺伝子を発現した細胞ではTGF-βに対する反応性が著しく低下しことを見出した。更に、この反応性の低下はTGF-βレセプター発現低下によることを明らかにした。したがって、B型肝炎ウイルスの感染により、肝細胞にX遺伝子が発現し、TGF-βレセプターの発現を抑制することにより、TGF-βによる増殖抑制機構から逸脱すると考えられる。
また、TGF-βに対する反応性を喪失している肝癌細胞株において、TGF-β II型レセプター遺伝子の変異に基ずく、レセプター蛋白の細胞表面へ発現低下を見出している。今後このような遺伝子変異と肝発癌との関連を明らかにしていく。

研究成果

• [文献書誌] O.Oshikawa,S.Tamura,S.Kawata,et al.: "The effoct of hepatitis B virus gene expression on response to growth inhibition by TGF-β1." Biochem.Biophys.Res.Commun.222(3). 770-773 (1996)
• [文献書誌] H.Tsushima,S.Kawata,et al.: "High levels of TGF-β1 in patients with colorectal cacer : Association with disease progression." Gastroenterology. 110(2). 375-382 (1996)
• [文献書誌] N.Ito,S.Kawata,et al.: "Induction of intreleukin-6 by interferon-α and its abrogation by a serine protease inhibitor in patients with chronic hepatitis C." Hepatology. 23(4). 669-675 (1996)
• [文献書誌] N.Ito,S.Kawata,et al.: "Increased circulating TGF-β1 in a patient with giant hepatic hemangioma : Possirle contribution to impaired immune function." Hepatology. 25(1). 93-96 (1997)
• [文献書誌] N.Nagase,S.Kawata.et al.: "Inhibition of cell growth of hepatoma cell line (HepG_2) by a farnesyl : protoin transferase inhibitor." Int.J.Cancer. 65. 620-626
• [文献書誌] N.Ito,S.Higashiyama,S.Kawata,etal.: "Regulation of heparin-binding growth factor expression by phorbol ester in a human hepatoma-derived cell line." Biochim.Biophys.Acta. 1310. 163-167 (1996)
• [文献書誌] 田村信司、河田純男: "細胞増殖因子療法" メディカル レビュー社, 333 (1996)
• [文献書誌] 河田純男: "消化器病セミナー62" へるす出版, 228 (1996)