| 研究課題/領域番号 |
08457174
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 慶応義塾大学 |
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研究代表者 |
三浦 総一郎 慶應義塾大学, 医学部・内科, 助教授 (50138012)
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| 研究分担者 |
重松 武治 慶應義塾大学, 医学部・内科, 助手 (10245483)
芹澤 宏 北里研究所, 付属病院・内科, 医員(研究職) (60187870)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| キーワード | パイエル板 / Tリンパ球マイグレーション / 後毛細血管細静脈 / エンドトキシン / コンカナバリンA / PG-PS / α4-インテグリン / 腸管炎症 |
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| 研究概要 |
管腔よりの刺激を受けた腸粘膜のリンパ球は腸管リンパを経て体循環へ運ばれ再びPeyer板より腸壁へ戻るrecirculationを繰り返している。申請者らはConcanavalin Aにより非特異的に刺激を受けたリンパ球のhomingが、ナイーブなリンパ球のそれと比べてどのように異なるか、および刺激を受けたTリンパ球が腸管炎症に伴いどのように変化するかを解析した。ラット回腸を恒温槽を装着したステージ上に展開し、蛍光顕微鏡下に観察した。腸管リンパより分離したTリンパ球をin vitroで蛍光プローベCFSEにて標識し、recipientに投与し腸粘膜微少血管およびPeyer板のpost-capillary venule(PCV)への接着の様相を検討した。腸管炎症のモデルとしてエンドトキシン投与およびpeptidoglycan polysaccharide(PG/PS)による慢性肉芽腫性病変形成モデルを用いた。
1。ConAにより刺激を受けたTリンパ球は、ナイーブなそれと異なり、パイエル板への血管内皮への接着は著しく低下した。しかし、肝臓へのそれは逆に増加していた。
2。エンドトキシンにより刺激を受けたTリンパ球は、パイエル板への血管内皮への接着が増加した。また、エンドトキシンによる刺激は絨毛粘膜における粘膜下層や絨毛先端の微少血管への接着も著しく亢進させた。パイエル板での接着増強はα4-integrin依存性と考えられたが、絨毛先端でのそれは別の接着分子の関与が示唆された。
3。PG/PSの局所投与により肉芽腫性病変が形成されるが、その際α4-integrin依存性に腸粘膜微少循環への活性化Tリンパ球の集積が認められた。以上より、刺激されたリンパ球はナイーブなそれと異なる血管内皮とのinteractionを示し、その結果異なるリンパ球migrationのパターンを示すと考えられた。
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