| 研究課題/領域番号 |
08457178
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
佐藤 研 東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (00215782)
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| 研究分担者 |
西條 康夫 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (10270828)
佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
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| キーワード | ラミニン / ラミニンレセプター / 血管新生 / 肺癌 / 遺伝子治療 / アンチセンスRNA |
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| 研究概要 |
ラミニンは基底膜を形成している主要な糖蛋白であり、ラミニンとラミニンレセプターの相互作用は、癌細胞の生育、浸潤、転移の各過程において重要な要因となっている。従来37LBP/p40として報告されているラミニン結合蛋白は、非インテグリン系の67kDaラミニンレセプター(67LR)の前駆体蛋白として知られており、その発現は大腸癌、乳癌、肺癌の悪性度と相関が認められている。しかし、37LBP/p40はmultifunctional蛋白で、一方では翻訳機構の構成蛋白の一つ(p40リボゾーム関連蛋白)としても報告されているほか、胚における眼組織形成のpositional marker、Sindobisウイルスレセプターなどとしての報告もみられることから、この蛋白の詳細な機能は十分に解明されたことは言い難い。本研究では、肺癌細胞における37LBP/p40の機能を直接検討する目的で、アンチセンスRNA導入による37LBP/p40の発現抑制を試み、37LBP/p40低発現マウス肺癌細胞T11を樹立した。その結果、T11細胞の増殖速度は親株P29に比して低く、またT11細胞培養上清によるウシ血管内皮細胞を標的とした遊走刺激能はP29と比較して有意に低いことが明らかにされた。さらに、同系マウスへのT11細胞の移植実験では腫瘍形成能の明らかな低下が認められ、組織学的検討では腫瘍血管密度の低下も認められた。以上より、マウス肺癌において37LBP/p40は腫瘍血管新生を介して増殖、腫瘍形成を促進していることが示唆された。本研究の結果は、37LBP/p40発現の抑制による肺癌遺伝子治療への発展を期待させるものである。
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