緬羊の急性肺損傷におけるインターロイキン,腫瘍壊死因子,蛋白分解酵素系の関与

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457179
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 久保 恵嗣 信州大学, 医学部, 講師 (80143965)
• 研究分担者: 芝本 利重 信州大学, 医学部, 助教授 (90178921) ; 本田 孝行 信州大学, 医学部, 講師 (80238815) ; 小泉 知展 信州大学, 医学部・附属病院, 助手 (20273097) ; 藤本 圭作 信州大学, 医学部・附属病院, 助手 (70242691) ; 小林 俊夫 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (80020775)
• キーワード: 緬羊 / エンドトキシン肺損傷 / インターロイキン / TNF / 高地肺水腫 / VEGF,VPF

研究概要

本年度に以下の検討をおこなった。
1)覚醒時緬羊での検討:
a)腫瘍壊死因子(TNF-alpha)、インターロイキン(IL)-6およびIL-8の産性阻害剤であるJTE-607のエンドトキシン(E)1μg/kg静注により惹起される早期の肺高血圧、血中好中球数の減少、低酸素血症および後期にみられる蛋白透過性亢進肺水腫への効果を検討したが、JTE-607 10mg/kgの前投与によってもこれらの障害は抑制されなかった。
b)E投与後の血清中のTNF-alpha濃度をマウスL-929細胞を用いたbioassay法(Yoshie et al.J Biochem 100:531,1986)で経時的に測定した。E投与後TNFは増加したが、JTE前投与でもTNF濃度は抑制されなかった。
2)高地肺水腫(HAPE)症例の発症早期の気管支肺胞洗浄液での検討:
a)IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-alphaおよびP-selectionの濃度をELISA法で測定した。ILsおよびTNFは発症早期に著明に増加し、回復時にはすみやかに低下した。P-selectinは変化なかった。IL-6およびTNF濃度と肺循環のdriving pressureと正相関した。
b)Vascular endothelial growth factor (VEGF)あるいはvascular permeability factor (VPF)濃度をELISA法で測定した。本物質は急性肺損傷での肺血管透過性亢進の一因子である可能性がある。4例のHAPE症例での濃度(pg/ml)は、244,78,71,210であり、健康人ではほとんどdetectされないとされている。今後、健康人やARDS、他の肺疾患での検討を要する。

研究成果

• [文献書誌] Kubo,K.et al: "Inflammatory cytokines in the BAL fluid and pulmonary hemodynamics in high-altitude pulmonary ddema" Respir Physiol. (in press).
• [文献書誌] Hanaoka,M.et al: "Effect of post-treatment with granulocyte colony-stimulating factor on endotoxin-induced lung injury in sheep" Exp Lung Res. 24. 15-25 (1998)
• [文献書誌] Hanaoka,M.et al: "Association of high-altitude pulmonary edema with the major histocompatibility complex" Circulation. (in press).
• [文献書誌] Ge,R-L.et al: "Blunted hypoxic pulmonary vasoconstriction respone in the rodent Ochontona Curzonide(Pika)at high altitude" Am J Physiol(heart Cire physiol). (in press).
• [文献書誌] Miyahara,T.et al: "Lecithinzed superoxide dismutase attenuates phorbol myristate acetate-induced injury in isolated dog lung" Eur J Pharmacol. (in press).