1996 年度研究成果報告書概要

間質性肺炎に対するin vivo遺伝子導入による抗線維化療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号	08457181
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	大阪大学
研究代表者	林清二大阪大学, 医学部, 講師 (70218577)
研究期間 (年度)	1996
キーワード	HVJ-リポゾーム / 肺線維症 / 生体内遺伝子導入 / 血小板由来増殖因子(PDGF) / 血小板由来増殖因子(PDGF)受容体 / ブレオマイシン
研究概要	血小板由来増殖因子(PDGF)は間葉系の細胞の増殖因子あり、走化性因子であり、細胞外基質の増生を促す。特発性肺線維症をはじめとする肺線維症の肺内ではPDGFの発現増強が報告されている。われわれはPDGF活性の制御による肺線維化を軽減することを目指し、細胞内チロシンキナーゼ部位を欠失させたPDGF受容体β鎖細胞外ドメインの発現プラスミド(XR)を作成した。これをHVJ-リポゾームによって生体内遺伝子導入し、マウスブレオマイシン肺障害モデルに対する治療効果を検討した。その結果、XR遺伝子導入によって、ブレオマイシンによる肺湿重量、および膠原線維沈着の指標となるハイドロキシプロリン量の増加が抑制され、さらに組織学的にも細胞浸潤の軽減をみた。これらの結果はPDGFが肺の線維化の形成に重要な役割を担いかつ、HVJ-リポゾームを用いたXR遺伝子の導入が肺線維化を抑制することが示唆された。

研究成果

(29件)

すべてその他

すべて文献書誌 (29件)

[文献書誌] 吉田光弘、他: "生体内遺伝子導入によるTGF-bおよびPDGFの肺線維症における病態解析" 日本臨床. 14. 418-422 (1996)
- 説明
  「研究成果報告書概要(和文)」より
[文献書誌] 林清二、他: "気道肺胞上皮細胞へのin vivo遺伝子導入-間質性肺炎の病態解析" 医学のあゆみ. 176. 677-681 (1996)
- 説明
  「研究成果報告書概要(和文)」より
[文献書誌] 林清二、他: "肺線維症とサイトカイン:in vivo遺伝子導入による病態解析" Molecular Medicine. 33. 192-199 (1996)
- 説明
  「研究成果報告書概要(和文)」より
[文献書誌] 林清二: "TGF-β" KEY WORD 1996-‘97 呼吸器系. 150-151 (1996)
- 説明
  「研究成果報告書概要(和文)」より
[文献書誌] 林清二、他: "遺伝子導入法による間質性肺炎の病態解析と治療への応用" 分子呼吸器病. 1. 22-28 (1997)
- 説明
  「研究成果報告書概要(和文)」より
[文献書誌] 林清二、他: "肺線維症とサイトカイン-in vivo遺伝子導入による病態解析" 日本胸部疾患学会雑誌. 34. 150-154 (1997)
- 説明
  「研究成果報告書概要(和文)」より
[文献書誌] Akira, M.et al.: "Idiopathic Pulmonary Fibrosis : Progression of Honeycombing at Thin-Section CT." Radiology. 189. 687-691 (1993)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Carrington CB,et al.: "Natural history and treated course of usual and desquamative interstitial pneumonia." New Engl.J.Med.298. 801-809 (1978)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Wright, P.H., et al: "Criptogenic fibrosing alveolitis : Assessment by graded trephine lung biopsy histology compared with clinical, radiographic, and physiological features." Br.J.Dis.Chest.75. 61-70 (1981)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Fabisiak, J.P., et al.: "Platelet-derived growth factor, in Cytokines of the Lung" J.Kelley Editor.Marcel Dekker : New York.3-39 (1992)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Nagaoka, I., et al.: "Upregulation of platelet-derived growth factor-A and -B gene expression in alveolar macrophages of individuals with idiopathic pulmonary fibrosis." J.Clin.Invest.85. 2023-2027 (1990)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Antoniades, H.N., et al.: "Platelet-derived growth factor in idiopathic pulmonary fibrosis." J Clin Invest.86 (4). 1055-64 (1990)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Shaw, R.J., et al.: "Pathogenesis of pulmonary fibrosis in interstitial lung disease. Alveolar macrophage PDGF (B) gene activation and up-regulation by interferon gamma." Am Rev Respir Dis.143 (1). 167-73 (1991)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Martinet, Y., et al.: "Exaggerated spontaneous release of platelet-derived growth factor by alveolar macrophages from patients with odiopathic pulmonary fibrosis." N.Engl.J.Med.317. 202-209 (1987)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Walsh, J., M.et al: "Variable expression of platelet-derived growth factor family proteins in acute lung injury." Am J Respir Cell Mol Biol.9 (6). 637-44 (1993)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Liu, J.Y., et al.: "Rapid activation of PDGF-A and -B expression at sites of lung injury in asbestos-exposed rats." Am J.Resir.Cell.Mol.Biol.17. 129-140 (1997)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Yi, E.S., et al.: "Platelet-derived growth factor causes pulmonary cell proliferation and collagen deposition in vivo." Am J Pathol.149 (2). 539-48 (1996)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Yoshida, M., et al.: "A histologically distinctive interstitial pneumonia induced by overexpression of the interleukin 6, transforming growth factor b1, or platelet-derived growth factor B gene." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.92. 9570-9574 (1995)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Duan, D.-S.R., et al.: "A functional soluble extracellular region of the platelet-derived growth factor (PDGF) b-receptor antagonizes PDGF-stimulated responses." J Biol Chem.266. 413-418 (1991)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Kato, K., et al.: "Expression of hepatitis B virus surface antigen in adult rat liver. Co-introduction of DNA and nuclear protein by a simplified liposome method." J.Biol.Chem.266 (6). 22071-22074 (1991)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Kaneda, Y., K.et, al.: "Introduction and expression of the human insulin gene in adult rat liver." Science (Washi.DC). 243. 375-378 (1989)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Gray, K., et al.: "Coordinate regulation by diethylstibestrol of the platelet-derived growth factor-A and -B chains and the PDGF receptor a- and b-subunits in the mouse uterus and vagina : potential mediators of estrogen action." Endocrinology. 136. 2325-2340 (1995)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Bidwell, M., et al.: "Analysis of messenger ribonucleic acid and protein for the ligands and receptors of the platelet-derived growth factor signaling pathway in the placenta, extraembryonic membranes, and uterus during the latter half of murine gestation." Endocrinology. 136. 5189-5201 (1995)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Woessner, J.F., at al: "The determination of hydroxyproline in tissue and protein samples containing small proportions of this imino acid.Arch.Biochemical." Biophys. 93. 440-447 (1961)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Haynes, A.R., et al.: "Dexamethasone-induced increase in platelet-derived growth factor (B) mRNA in human alveolar macrophages and myelomonocytic HL60 macrophage-like cells." Am J Respir Cell Mol Biol.72 (2). 198-206 (1992)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Siegbahn, A., et al.: "Differential effects of the various isoforms of platelet-derived growth factor on chemotaxis of fibroblasts, monocytes, and granulocytes." J.Clin.Invest.85. 916-920 (1990)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Maeda, A., et al.: "Increased expression of platelet-derived growth factor A and insulin-like growth factor-I in BAL cells during the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice." Chest.109 (3). 780-6 (1996)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Remick, D.G., et al.: "Cyclosporin inhibits TNF production without decreasing TNF mRNA levels." Biochem.Biophys.Res.Commun.161. 551-555 (1989)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より
[文献書誌] Bochner, B.S., et al.: "Interleukin lproduction by human lung tissue. II.Inhibition by anti-inflammatory steroids." J.Immunol.139. 2303-2307 (1987)
- 説明
  「研究成果報告書概要(欧文)」より

1996 年度 研究成果報告書概要

間質性肺炎に対するin vivo遺伝子導入による抗線維化療法の開発

研究代表者

林 清二 大阪大学, 医学部, 講師 (70218577)

研究成果

[文献書誌] 吉田 光弘、他: "生体内遺伝子導入によるTGF-bおよびPDGFの肺線維症における病態解析" 日本臨床. 14. 418-422 (1996)

説明

[文献書誌] 林 清二、他: "気道肺胞上皮細胞へのin vivo遺伝子導入-間質性肺炎の病態解析" 医学のあゆみ. 176. 677-681 (1996)

説明

[文献書誌] 林 清二、他: "肺線維症とサイトカイン:in vivo遺伝子導入による病態解析" Molecular Medicine. 33. 192-199 (1996)

説明

[文献書誌] 林 清二: "TGF-β" KEY WORD 1996-‘97 呼吸器系. 150-151 (1996)

説明

[文献書誌] 林 清二、他: "遺伝子導入法による間質性肺炎の病態解析と治療への応用" 分子呼吸器病. 1. 22-28 (1997)

説明

[文献書誌] 林 清二、他: "肺線維症とサイトカイン-in vivo遺伝子導入による病態解析" 日本胸部疾患学会雑誌. 34. 150-154 (1997)

説明

[文献書誌] Akira, M.et al.: "Idiopathic Pulmonary Fibrosis : Progression of Honeycombing at Thin-Section CT." Radiology. 189. 687-691 (1993)

説明

[文献書誌] Carrington CB,et al.: "Natural history and treated course of usual and desquamative interstitial pneumonia." New Engl.J.Med.298. 801-809 (1978)

説明

[文献書誌] Wright, P.H., et al: "Criptogenic fibrosing alveolitis : Assessment by graded trephine lung biopsy histology compared with clinical, radiographic, and physiological features." Br.J.Dis.Chest.75. 61-70 (1981)

説明

[文献書誌] Fabisiak, J.P., et al.: "Platelet-derived growth factor, in Cytokines of the Lung" J.Kelley Editor.Marcel Dekker : New York.3-39 (1992)

説明

[文献書誌] Nagaoka, I., et al.: "Upregulation of platelet-derived growth factor-A and -B gene expression in alveolar macrophages of individuals with idiopathic pulmonary fibrosis." J.Clin.Invest.85. 2023-2027 (1990)

説明

[文献書誌] Antoniades, H.N., et al.: "Platelet-derived growth factor in idiopathic pulmonary fibrosis." J Clin Invest.86 (4). 1055-64 (1990)

説明

[文献書誌] Shaw, R.J., et al.: "Pathogenesis of pulmonary fibrosis in interstitial lung disease. Alveolar macrophage PDGF (B) gene activation and up-regulation by interferon gamma." Am Rev Respir Dis.143 (1). 167-73 (1991)

説明

[文献書誌] Martinet, Y., et al.: "Exaggerated spontaneous release of platelet-derived growth factor by alveolar macrophages from patients with odiopathic pulmonary fibrosis." N.Engl.J.Med.317. 202-209 (1987)

説明

[文献書誌] Walsh, J., M.et al: "Variable expression of platelet-derived growth factor family proteins in acute lung injury." Am J Respir Cell Mol Biol.9 (6). 637-44 (1993)

説明

[文献書誌] Liu, J.Y., et al.: "Rapid activation of PDGF-A and -B expression at sites of lung injury in asbestos-exposed rats." Am J.Resir.Cell.Mol.Biol.17. 129-140 (1997)

説明

[文献書誌] Yi, E.S., et al.: "Platelet-derived growth factor causes pulmonary cell proliferation and collagen deposition in vivo." Am J Pathol.149 (2). 539-48 (1996)

説明

[文献書誌] Yoshida, M., et al.: "A histologically distinctive interstitial pneumonia induced by overexpression of the interleukin 6, transforming growth factor b1, or platelet-derived growth factor B gene." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.92. 9570-9574 (1995)

説明

[文献書誌] Duan, D.-S.R., et al.: "A functional soluble extracellular region of the platelet-derived growth factor (PDGF) b-receptor antagonizes PDGF-stimulated responses." J Biol Chem.266. 413-418 (1991)

説明

[文献書誌] Kato, K., et al.: "Expression of hepatitis B virus surface antigen in adult rat liver. Co-introduction of DNA and nuclear protein by a simplified liposome method." J.Biol.Chem.266 (6). 22071-22074 (1991)

説明

[文献書誌] Kaneda, Y., K.et, al.: "Introduction and expression of the human insulin gene in adult rat liver." Science (Washi.DC). 243. 375-378 (1989)

説明

[文献書誌] Gray, K., et al.: "Coordinate regulation by diethylstibestrol of the platelet-derived growth factor-A and -B chains and the PDGF receptor a- and b-subunits in the mouse uterus and vagina : potential mediators of estrogen action." Endocrinology. 136. 2325-2340 (1995)

説明

説明

[文献書誌] Woessner, J.F., at al: "The determination of hydroxyproline in tissue and protein samples containing small proportions of this imino acid.Arch.Biochemical." Biophys. 93. 440-447 (1961)

説明

[文献書誌] Haynes, A.R., et al.: "Dexamethasone-induced increase in platelet-derived growth factor (B) mRNA in human alveolar macrophages and myelomonocytic HL60 macrophage-like cells." Am J Respir Cell Mol Biol.72 (2). 198-206 (1992)

説明

[文献書誌] Siegbahn, A., et al.: "Differential effects of the various isoforms of platelet-derived growth factor on chemotaxis of fibroblasts, monocytes, and granulocytes." J.Clin.Invest.85. 916-920 (1990)

説明

[文献書誌] Maeda, A., et al.: "Increased expression of platelet-derived growth factor A and insulin-like growth factor-I in BAL cells during the development of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice." Chest.109 (3). 780-6 (1996)

説明

[文献書誌] Remick, D.G., et al.: "Cyclosporin inhibits TNF production without decreasing TNF mRNA levels." Biochem.Biophys.Res.Commun.161. 551-555 (1989)

説明

[文献書誌] Bochner, B.S., et al.: "Interleukin lproduction by human lung tissue. II.Inhibition by anti-inflammatory steroids." J.Immunol.139. 2303-2307 (1987)

説明

1996 年度研究成果報告書概要

林清二大阪大学, 医学部, 講師 (70218577)

[文献書誌] 吉田光弘、他: "生体内遺伝子導入によるTGF-bおよびPDGFの肺線維症における病態解析" 日本臨床. 14. 418-422 (1996)

[文献書誌] 林清二、他: "気道肺胞上皮細胞へのin vivo遺伝子導入-間質性肺炎の病態解析" 医学のあゆみ. 176. 677-681 (1996)

[文献書誌] 林清二、他: "肺線維症とサイトカイン:in vivo遺伝子導入による病態解析" Molecular Medicine. 33. 192-199 (1996)

[文献書誌] 林清二: "TGF-β" KEY WORD 1996-‘97 呼吸器系. 150-151 (1996)

[文献書誌] 林清二、他: "遺伝子導入法による間質性肺炎の病態解析と治療への応用" 分子呼吸器病. 1. 22-28 (1997)

[文献書誌] 林清二、他: "肺線維症とサイトカイン-in vivo遺伝子導入による病態解析" 日本胸部疾患学会雑誌. 34. 150-154 (1997)