Dystroglycan-Laminin結合異常による髄鞘形成不全の解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457195
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 松村 喜一郎 帝京大学, 医学部, 助教授 (50260922)
• 研究分担者: 斉藤 史明 帝京大学, 医学部, 助手 (40286993)
• キーワード: LPB30 / laminin / dystroglycan / 細胞接着因子 / シュワン細胞

研究概要

目的:Laminin-2欠損先天性筋ジストロフィーでは末梢神経の髄鞘形成不全が認められる.髄鞘形成におけるlamininの役割を検討するために,末梢神経におけるlaminin結合蛋白の検討を行った.
方法:ウシ末梢神経より蛋白を抽出し.lamininのよるblot overlay法によりlaminin結合蛋白を同定した.
結果:ウシ末梢神経中に分子量30KDaの新たなlaminin結合蛋白(LBP30)を見い出した.LBP30はph12,0.5M Naclでは可溶化されるが2%Tritonでじゃ可溶化されなかった.LBP30はlaminin-1とlaminin-2の両者と結合した.またLBP30はheparinカラムに強い結合を示し,LBP30とlamininとの結合はhaparin,heparan sulphateにより完全に抑制された.免疫組織学ではLBP30はendoneuriumとperineuriumにlamininとほぼ一致した分布を示した.
結論:LBP30は末梢神経に存在するlamininとheparinに結合する蛋白で、生体内ではlamininとheparan sulphate proteoglycanとの結合をmodulateしている可能性が推測された。

研究成果

• [文献書誌] Saito F et al.: "Characterization of a 30-kDa peripheral nerve glycoprotein in ・・・・・" Journal of Biological chemistry. 272. 26708-26713 (1997)
• [文献書誌] Matsumura K et al.: "A role of dystroglycan in schwannoma cell adhesion to laminin." Journal of Biological chemistry. 272. 13904-13910 (1997)
• [文献書誌] Yamada H et al.: "Dystroglycan is a dual receptor for agrin and laminin in Schwann・・・・." Journal of Biological chemistry. 271. 23418-23423 (1996)
• [文献書誌] Yamada H et al.: "Characterization of dystroglycan-laminin interaction in peripheral nerve" Journal of Neurochemistry. 66. 1518-1524 (1996)
• [文献書誌] Yamada H et al.: "Secretion of laminin α2 chain in cerebrospinal fluid" FEBS Letters. 376. 37-40 (1995)
• [文献書誌] Yamada H et al.: "Laminin abnormalities in severe childhood autosomal recessive・・・・・" Laboratory Investigation. 72. 715-722 (1995)