Dystroglycan-Laminin結合異常による髄鞘形成不全の解析

1998 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 08457195
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 松村 喜一郎 帝京大学, 医学部, 助教授 (50260922)
• 研究分担者: 斉藤 史明 帝京大学, 医学部, 助手 (40286993) ; YAMADA Hiroki TEIKYO UNIVERSITY,DEPARTMENT OF NEUROLOGY,INSTRUCTOR (90260926)
• 研究期間 (年度): 1996 – 1998
• キーワード: dystroglycan / laminin / Dp116 / 細胞接着因子 / シュワン細胞 / Cell adhesion / Schwann cell

研究概要

Dystroglycan-laminin結合の異常による末梢神経髄鞘形成不全の分子機構を解明するために,同結合を分子生物学的,生化学的,細胞生物学的に解析した.
結果:(1)末梢神経のシュワン細胞においてα-dystroglycanとβ-dystroglycanは複合体を形成する.(2)dystroglycan複合体は細胞外の膜表在性蛋白であるα-dystroglycanを膜貫通蛋白であるβ-dystroglycanがシュワン細胞膜につなぐ構造を取る.(3)α-dystroglycanはO型糖鎖にα2-3結合したクラスター状のシアル酸を持つmucin型糖蛋白であり,中央部に棒状のmucin domainを持つ.(4)α-dystroglycanに特異なシアル化糖鎖構造があり,これがlamininとの結合に重要である.(5)α-dystroglycanは末梢神経において神経内膜基底膜の構成蛋白であるlaminin-2とagrinのdual receptorである.(6)α-dystroglycanとの結合はagrinとlaminin-2で競合する,つまりこの2つのリガンドの結合部位は同一である.(7)シュワン細胞内においてβ-dystroglycanはDp116によって裏打ちされる.(8)dystroglycan複合体は実際に細胞表面に発現し,さらに細胞接着因子として機能する.
結論:以上の結果はdystroglycan複合体がシュワン細胞膜のlaminin受容体として細胞接着のみならず髄鞘形成にも関与することを示唆する.

研究成果

• [文献書誌] Yamada H et al.: "Dystroglycan is a dual receptor of agrin and laminin-2 in Schwann cell membrane." Journal of Biological Chemistry. 271. 23418-23423 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Chiba. A et al.: "Structures of sialylated O-linked oligosaccharides of bovine peripheral nerve a-dystroglycan : the role of a novel mannosyl type oligosaccharide in the binding with laminin." Journal of Biological Chemistry. 272. 2156-2162 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsumura K et al.: "A role of dystroglycan in schwanomma cell adhesion to laminin." Journal of Biological Chemistry. 272. 13904-139〓〓 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Saito F et al.: "Characterization of a 30 kDa peripheral nerve glycoprotein that binds laminin and heparin." Journal of Biological Chemistry. 272. 26708-26713 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsumura K et al.: "The role of dystroglycan, a novel receptor of laminin and agrin, in cell differentiation." Histology and Histopathology. 12. 195-203 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsumura K et al.: "Peripheral nerve inovolvement in merosin-deficient congenital muscular dystrophy and dy mice." Neuromuscular Disorders. 7. 7-12 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamada, H., Denzer, A., Hori, H., Tanaka, T., Anderson, L.V.B., Fujita, S., Fukuta-Ohi, H., Shimizu, T., Ruegg, M.A., and Matsumura, K.: "Dystroglycan is a dual receptor of agrin and laminin-2 in Schwann cell membrane." J.Biol.Chem.271. 23418-23423 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsumura, K., Yamada. H., Saito, F., Sunada Y., and Shimizu, T.: "The role of dystroglycan, a novel receptor of laminin and agrin, in cell differentiation." Histol.Histopathol.12. 195-203 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Chiba, A., Matsumura, K., Yamada, H., Inazu, T., Shimizu, T., Kusunoki.S., Kanazawa, I., Kobata, A., and Endo, T.: "Structures of sialylated O-linked oligosaccharides of bovine peripheral nerve a-dystroglycan : the role of a novel mannosyl type oligosaccharide in the binding with laminin." J.Biol.Chem.272. 2156-2162 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsumura, K., Yamada, H., Saito, F., Sunada Y., and Shimizu, T.: "Peripheral nerve inovolvement in merosin-deticient congenital muscular dystrophy and dy mice." Neuromusc.Disord.7. 7-12 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsumura, K., Chiba, A., Yamada, H., Fukuta-Ohi, H., Fujita, S., Endo, T., Kobata, A., Anderson, L.V.B., Kanazawa, I., Campbell, K.P., and Shimizu, T.: "A role of dystroglycan in schwanomma cell adhesion to laminin." J.Biol.Chem.272. 13904-13910 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Saito, F., Yamada, H., Sunada, Y., Hori. H., Shimizu, T,and Matsumura, K.: "Characterization of a 30 kDa peripheral nerve glycoprotein that binds laminin and heparin." J.Biol.Chem.272. 26708-26713 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より