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1997 年度 研究成果報告書概要

Wiskott-Aldrich症候群原因因子の機能解明と治療選択の試み

研究課題

研究課題/領域番号 08457219
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関東北大学

研究代表者

土屋 滋  東北大学, 加齢医学研究所, 助教授 (30124605)

研究分担者 藤江 弘美  東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (60282000)
峯岸 正好  東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (20211592)
今野 多助  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (00004846)
研究期間 (年度) 1996 – 1997
キーワードWiskott-Aldrich症候群 / WASP / 遺伝子診断 / 保因者診断 / マウス抗WASP単クローン抗体
研究概要

1.Wiskott-Aldrich症候群におけるWASP遺伝子変異
5症例の遺伝子解析を施行した。症例1および2は第1エクソンにてGの1塩基欠失、症例3では第2エクソンTCA→TAA(stop)、症例4では第10エクソンGGA→TGA(stop)、症例5では第10エクソン^<1119>Cの1塩基欠失が認められ、それぞれ63、63、53、320、444アミノ酸のtruncated WASPとして読みとられていた。
2.保因者診断
症例1と2はPCR-SSCP法、症例4はXhol消化、症例5はPCR産物の直接塩基列決定にて保因者診断が可能であった。
3.患者・正常人・各種血液細胞株におけるWASPmRNAの発現
正常人末梢血単核球・多核球分画の双方にmRNAの発現を認めた。一方患者5名はいずれもノーザンブロット法上検出感度以下の発現であった。白血病細胞核では全例にWASPの発現を見たが、線維芽細胞には発現は認められなかった。
4.WASPに対する抗体作成と蛋白発現の検討
WASPに対するポリクローナル及びモノクローナル抗体(5A5)を作成した。WAS患者では検出感度以下のWASPの発現しか認められなかった。
5.フローサイトメーターによる細胞内WASP蛋白検出法の確率
EBV-LCLを使用している限りにおいては、患者は明らかに健常人由来LCLと異なりWASPの発現は認められなかった。しかし末梢血ではいづれの分画にても、非特異的反応が強く診断上の使用には一層の検討を要した。
WASに対する骨髄移植症例の検討
骨髄移植後の患者末梢血にWASPが発現したことを確認した。その後EBVによるリンパ球増殖症を合併し、ドナーリンパ球輸注にて治癒せしめた症例を報告した。

  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] Y, Ohashi et al.: "Successful treatment of steroid resistant severe acute GVHD with 24-h continuous infusion of FK506." Bone Marrow Transplantation. 19. 625-627 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] N, Minegishi et al.: "Expression of GATA transcription factors in myelogenous and lymphoblastic leukemia cells." Int.J.Hematol.65. 239-249 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] S, Tsuchiya et al.: "Decrease in Thy-1 expression on peripheral CD34 positive cells induceds by G-CSF mobilization." Tohoku J.Exp.Med.182. 157-162 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T, Futatani et al.: "Dificient expression of Bruton's tyrosine kinase monocytes from X-linked agammaglobulinemia as evaluated by a flowcytometric analysis" Blood. 91. 595-602 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] S, Kumaki: "Prologed secretion of IL-15 in patients with severe forms of acute graft-versus-host diseases after allogeneic bone marrow transplantation" Int.J.Hematol.in press. (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Y, Sasahara: "Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorder after unrelated bone marrow transplantation in a young child with WAS." Pediatr.Hematol.Oncol.in press. (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Sei Morita: "Cell surface c-kit receptors in human leukemia cell lines and pediatric leukemia : Selective preservation of c-kit expression on megakaryoblastic cell lines during adaptation to in vitro culture" Leukemia. 10. 102-105 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Sei Morita: "Isolation and characterization of two monoclonal antibodies that recognize different epitopes of the human c-kit receptor" Tohoku J.Exp.Med.178. 187-198 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Masayuki Itano: "IL-2 receptor gamma chain expression on CD34 positive hematopoietic progenitor cells from bone marrow and cord blood." Tohoku J.Exp.Med.178. 389-398 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kazama Hayao: "Proliferation of macrophage-lineage cells in the bone marrow, severe thymic atrophy, and extramedullary hematopoiesis of possible donor origin in an autopsy case of post-transplantation graft-versus-host disease." Bone Marrow Transplantation. 18. 437-441 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoshiyuki Ohashi: "Mutations of the Epstein-Barr virus LMP-1 oncogene in a 10-year-old Japanese girl with masopharyngeal carcinoma" Acta Pediatr.85. 1376-1379 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoshiyuki Ohashi: "Successful treatment of steroid resistant severe acute GVHD with 24-h continuous infusion of FK506." Bone Marrow Transplantation. 19. 625-657 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Naoko Minegishi: "Expression of GATA transcription factors in myelogenous and lymphoblastic leukemia cells." Int J Hematol.65. 239-249 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Shigeru Tsuchiya: "Decrease in Thy-1 expression on peripheral CD34 positive cells induced by GCSF mobilization." Tohoku J Exp.Med.182. 157-62 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takeshi Futatani: "Deficient expression of Bruton's tyrosine kinase in monocytes from X-linked agammaglobulinemia as evaluated by a flowcytometric analysis and its clinical application to carrier detection" Blood. 91. 595-602 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Satoru Kumaki: "Prolonged secretion of IL-15 in patients with severe forms of acute graft-versus-host diseases after allogeneic bone marrow transplantation in children." Int.J.Hematol.(in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yoji Sasahara: "Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorder after unrelated bone marrow transplantation in a young child with Wiskott-Aldrich syndrome." Pediatr.Hematol.Oncol.(in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Takaaki Yambe Yanagisawa: "Detection of the PGP9.5 and tyrosine hydroxylase mRNAs for minimal residual neuroblastoma cells in bone marrow and peripheral blood." Tohoku J.Exp.Med.in press. (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-03-16  

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