| 研究概要 |
乾癬表皮における、周辺帯形成に関与する角化関連タンパクの発現を正常表皮と比較検討した。乾癬においてはインボルクリンは、角質層上層に至るまで陽性であるのに対し、正常ではロリクリンが周辺帯に組み込まれ、その過程でインボルクリン-エピトープがマスクされていくことが示された。乾癬ではロリクリンの発現が減少していることが、インボルクリン-エピトープの保持につながっていると考えられた(Ishida-Yamamoto,Iizuka et al ; J Histochem Cytochem 44:167-175,1996)。これは乾癬では、表皮細胞の増殖亢進にともないターンオーバー時間が短縮する結果、ロリクリンやフィラグリンといった遅れて発現する角化マーカーが間にあわない状況で、辺縁帯の形成が起こってしまうとするわれわれの仮説に合致するものである(Iizuka et al ; Br J Dermatol 135:433-438,1996)。
ケラトリニン関しては、cDNAのdirect sequenceにより、ケラトリニンがシスタチンAと同一タンパクであることを証明した。あわせてSV40-transformedヒト表皮細胞を用いて遺伝子発現の検討を行い、シスタチンAが、細胞外カルシウム、TPA,cAMPにより正の制御を受けていることを明らかにした(Takahashi,Iizuka et al ; J Invest Dermatol(in press)。また、シスタチンAの発現が、乾癬表皮で増強しているという知見も得た。今後、乾癬表皮の角化機構の異常を形態的、免疫組織化学的に、超微細構造もまじえて、検索する予定である。
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