| 研究概要 |
1. 放射線誘導アポトーシスと関連する遺伝子(産物)の免疫組織化学的検索
ヌードマウス可移植腫瘍を用いた実験結果からは,照射後6時間で採取した組織中に出現するアポトーシスの頻度が高い腫瘍の放射線感受性は高く,頻度の低い腫瘍の放射線感受性が低いことを明らかにした.しかし,検索した範囲内での癌関連遺伝子の発現とアポトーシスならびに放射線感受性とには明らかな関連性を認めることはできていない.p53の発現とアポトーシスとの関係で,p53に依存するアポトーシスが誘発される腫瘍もあるので,放射線治療開始前のp53の検索が照射効果の先行指標となりうる可能性が示唆された.とくに,上衣芽腫では,照射によって野性型p53が発現し,ひきつづきアポトーシスが誘導されることがわかった.
2. 腫瘍の病理組織学的所見・アポトーシス関連遺伝子蛋白の発現と照射効果との関連性の検討
放射線治療を主体に治療を行った非小細胞肺癌36例を対象として,照射前に採取された生検組織標本を用いてp53蛋白の免疫組織染色を行い,p53蛋白発現の有無と照射効果,生存率との比較を行った.その結果,p53蛋白発現が陰性の症例は陽性例にくらべ有意に照射効果が良好で,生存率も延長する傾向が認められ,p53蛋白の染色性の有無が照射効果の先行指標となる可能性が示唆された.
3. 抗癌剤の放射線増感剤としての作用機序:放射線誘導アポトーシスを指標とした放射線の増強効果について
新しい抗癌剤であるTaxolと放射線との併用効果をin vitroの系で,同一起源であるが放射線感受性の異なる2種類の腫瘍を用いて検索した範囲では,薬剤の併用によりアポトーシスの頻度が増加しても,放射線感受性は相加効果の域を超えていなかった.しかし,低感受性の腫瘍では併用による利益が期待された.
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