正常組織障害の予測法に関する分子・細胞・組織レベルの解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457247
• 研究機関: 放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 安藤 興一 放射線医学総合研究所, 第3研究グループ, 研究員 (00159526)
• 研究分担者: 前澤 博 東海大学, 医学部・放射線科学, 講師 (00138653) ; 鈴木 雅雄 放射線医学総合研究所, 第3研究グループ, 研究員 (70281673) ; 明石 真言 放射線医学総合研究所, 放射線障害医療部, 研究員 (10222514)
• キーワード: 炭素線 / 分割照射 / 皮膚 / 培養上皮細胞 / クロマチン / HGF / TNF / NFkB

研究概要

第一に,照射1年後に25%皮膚短縮をもたらす等効果線量は,低LET炭素線では分割回数の増加とともに増大したが,高LET(100keV/μm)では分割に依存しなかった。早期皮膚反応と晩期皮膚短縮に関する炭素線のRBE(対ガンマ線)は,分割回数が多くなると類似していた.皮層のEGRレセプター蛋白質をwestern法にて調べたが,定量的解析を行うことは困難であると結論した.第二に,ヒト由来の正常細胞及びがん細胞を用いて、炭素イオンビーム(13と77keV/μm)と200kVのX線照射による細胞死とクロマチン切断誘発との相関性を調べた。その結果,細胞死と修復されないクロマチン切断誘発は,放射線の線質に依らず良く相関することが判り,未成熟染色体凝集法による修復されないクロマチン切断検出法が細胞障害の測定に適応可能であると,示唆された.第三に,ヒト単球系白血病細胞株THP-1細胞をX線照射するとTNFの産生が増加し,TNFはNFkBを活性化した.また放射線によるNFkBの活性化は抗TNF中和抗体により阻害された.核抽出物によりgel-shift法を行うとNFkBの活性化が認められた.これらの結果から,放射線によるNFkBの活性化には内因性のTNFの産生が必要であり,またTNFの産生は放射線による遺伝子発現において重要な役割を示している事が示された.第四に,ヒトケラチノサイト(SV40形質転換細胞)にX線2Gyおよび10Gy照射後3時間培養すると,HGF受容体数はそれぞれ1.5倍と2.1倍に増加した.放射線線量依存性は明確では無かった.外因性のHGF添加(10と50ng/ml)はX線照射された細胞を増殖促進させたが,コロニー形成能には影響しなかった.

研究成果

• [文献書誌] M.Suzuki,Y.Kase,T.Kanai,F.Yatagai and M.Watanabe,: "LET dependence of cell death and chromatin-break induction in normal human cells irradiated by neon-ion beams." International Journal of Radiation Biology. 72. 497-503 (1997)
• [文献書誌] Kumiko Fukutsu,Tatsuaki Kanai,Yoshiya Furusawa and Koichi Ando: "Response of Mouse Intestine after Single and Fractionated Irradiation of Accelerated Carbon Ions with a Spread-Out Bragg Peak." Radiation Research. 148. 168-174 (1997)
• [文献書誌] K.Ando,S.Koike,K.Nojima,Y-J.Chen,C.Ohira,S.Ando,N.Kobayashi,T.Ohbuchi,W.Shimizu and T.Kanai: "Mouse skin reactions following fractionated irradiation with carbon ions." Int.J.Radiation Biology. in press. (1997)
• [文献書誌] M Akashi,HP Koeffler.: "Li-Fraumeni syndrome and the role of the p53 tumors uppressor gene in cancer susceptibility." Clin.Obst.Gynecol.41. 172-199 (1998)
• [文献書誌] M Hachiya,S Shimizu,Y Osawa,M Akashi.: "Endogenous production of tumor necrosis factor is required for manganese superoxide dismutase expression in the human monocytic cell line THP-1." Biochem J. 328. 615-623 (1997)