1997 年度実績報告書

糖取り込みおよびインスリン作用機構の分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	08457266
研究機関	山口大学
研究代表者	岡芳知山口大学, 医学部, 教授 (70175256)
研究分担者	野見山淳山口大学, 医学部・附属病院, 医員(臨床) 江本政広山口大学, 医学部・附属病院, 助手 (50294640)
キーワード	インスリン / 糖輸送 / PI3キナーゼ / 糖輸送担体 / GLUT4 / アデノウイルスベクター
研究概要	インスリンによる糖輸送促進機構においてPI3キナーゼの活性化が重要であることは、平成8年度の研究からも明らかになった。そこで、その次のGLUT4のトランスロケーションへ向かうシグナルは何であるかについて、さらに検討を進めた。重要なのは、PI3キナーゼの活性化により増減する産物のはずである。このような観点から、さまざまなPI産物の細胞内のマイクロドメインにおける量を変動させることを目的に、我々は4位がリン酸化されているフォスファテイジルイノシトール(PI4-P)の5位をリン酸化する酵素(タイプ1)のクローニングに成功した。今後、このような酵素の遺伝子導入発現により細胞内のPI代謝を操作することが、糖輸送促進へ向かうシグナルの解明に大きく寄与すると考えられる。糖輸送担体のトランスロケーション機構とも関わりうる、糖輸送担体の細胞内局在機構についても解析を進めた。細胞内ソーテイングを決定するモチーフを解明するために、GLUT5とGLUT1の間で様々なキメラを作製し、ヒト消化管上皮細胞のモデルであるCaco-2細胞に発現させ検討した。膜貫通部位6と7の間にある細胞内ループ部分がGLUT1であればbasolateral側に、GLUT5であればapical側に局在し、Caco-2細胞におけるGLUT1とGLUT5のソーテイングには細胞内ループ部分が重要な役割を演じていると考えられた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Katagiri H, et al.: "Roles of phosphatidylinositol 3-kinase and Ras on insulin-stimulated glucose transport in 3T3-L1 adipocytes." Am J Physiol. 272. E326-E331 (1997)
[文献書誌] Shibasaki Y, et al.: "Massive actin polymerization induced by phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase in vivo." J Biol Chem. 272. 7578-7581 (1997)
[文献書誌] Ogihara T, et al.: "14-3-3 protein binds to insulin receptor substrate-1, one of the binding sites of which is in the phosphotyrosine binding domain." J Biol Chem. 272. 25267-25274 (1997)
[文献書誌] Inukai K, et al.: "Targeting of GLUT1-GLUT5 chimeric proteins in the polarized cell line Caco-2." Molecular Endocrinology. 11. 442-449 (1997)
[文献書誌] Nishimura Y, et al.: "Acute effects of pioglitazone on glucose metabolism in perfused rat liver." Acta Diabetol. 34. 206-210 (1997)
[文献書誌] Tanizawa,Y, et al.: "Direct stimulation of basal insulin secretion by physiological concentrations of leptin in pancreatic β cells." Endocrinology. 138. 4513-4516 (1997)
[文献書誌] 保坂利男、岡芳知: "糖輸送担体" 糖尿病1:日本臨床社, 47-53 (1997)
[文献書誌] 岡芳知: "糖毒性の分子機構" 最新内科学大系プログレス2:中山書店, 133-137 (1997)

1997 年度 実績報告書

糖取り込みおよびインスリン作用機構の分子生物学的研究

研究代表者

岡 芳知 山口大学, 医学部, 教授 (70175256)

研究成果

[文献書誌] Katagiri H, et al.: "Roles of phosphatidylinositol 3-kinase and Ras on insulin-stimulated glucose transport in 3T3-L1 adipocytes." Am J Physiol. 272. E326-E331 (1997)

[文献書誌] Shibasaki Y, et al.: "Massive actin polymerization induced by phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase in vivo." J Biol Chem. 272. 7578-7581 (1997)

[文献書誌] Ogihara T, et al.: "14-3-3 protein binds to insulin receptor substrate-1, one of the binding sites of which is in the phosphotyrosine binding domain." J Biol Chem. 272. 25267-25274 (1997)

[文献書誌] Inukai K, et al.: "Targeting of GLUT1-GLUT5 chimeric proteins in the polarized cell line Caco-2." Molecular Endocrinology. 11. 442-449 (1997)

[文献書誌] Nishimura Y, et al.: "Acute effects of pioglitazone on glucose metabolism in perfused rat liver." Acta Diabetol. 34. 206-210 (1997)

[文献書誌] Tanizawa,Y, et al.: "Direct stimulation of basal insulin secretion by physiological concentrations of leptin in pancreatic β cells." Endocrinology. 138. 4513-4516 (1997)

[文献書誌] 保坂利男、 岡 芳知: "糖輸送担体" 糖尿病1:日本臨床社, 47-53 (1997)

[文献書誌] 岡 芳知: "糖毒性の分子機構" 最新内科学大系プログレス2:中山書店, 133-137 (1997)

1997 年度実績報告書

岡芳知山口大学, 医学部, 教授 (70175256)

[文献書誌] 保坂利男、岡芳知: "糖輸送担体" 糖尿病1:日本臨床社, 47-53 (1997)

[文献書誌] 岡芳知: "糖毒性の分子機構" 最新内科学大系プログレス2:中山書店, 133-137 (1997)