1996 年度実績報告書

血液細胞の増殖、分化、老化、細胞死の制御機構における糖鎖シグナル

研究課題

研究課題/領域番号	08457270
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	北海道大学
研究代表者	斎藤政樹北海道大学, 医学部, 教授 (60012762)
研究分担者	藪中宗之北海道大学, 医学部, 助手 (70240637) 石井睦北海道大学, 医学部, 助手 (20232225) 大田雅嗣北海道大学, 医学部, 助教授 (90160514)
キーワード	細胞外マトリックス糖蛋白 / フィブロネクチン / テネイシンC / インテグリンVLA-5 / 単球系分化 / 顆粒球系分化 / 細胞死アポトーシス / 間質・上皮間相互作用
研究概要	本年度は、「造血系細胞の分化と生存維持における細胞外マトリックス(ECM)糖蛋白分子の発現制御とその機能」に関し、以下の研究成果から、ECM糖蛋白分子フィブロネクチン(FN)は、単球系分化過程で特異的に発現増大するインテグリン分子VLA-5との相互作用のもとに、単球の生存に対して負の制御因子として働いている可能性が明らかになった:(1)FNとVAL-5との相互作用は、造血系細胞の細胞死(アポトーシス)に密接に関与している。(2)骨髄系細胞株HL-60細胞の分化過程でのインテグリンVLA-5の発現変動を検索したところ、単球系分化誘導においてのみVLA-5のmRNA発現が増大し、顆粒球系分化においては殆ど増大しない。(3)VLA-5の細胞表面膜上への発現は、単球系分化過程で選択的に増大し、末梢血単球において、その発現は極めて強い。(4)FNで誘導されるアポトーシスに対する感受性は、単球系分化過程で著しく増大し、抗VLA-5抗体またはRGDペプチドによって、その感受性はほぼ完全に消失する。(5)FNは末梢血の正常単球のアポトーシスを有意に増大させるが、正常顆粒球に対しては殆ど影響しない。また抗FN抗体は正常単球のアポトーシスを抑制し、その生存期間を延長させる。一方、(6)BCM糖蛋白分子テネイシンCは、腫瘍組織形成の際、間質・上皮間相互作用に基づいて、時間的、空間的に極めて限定された発現様式をとる。またそのde novo合成は間質・上皮間相互作用のもと、水溶性細胞増殖因子EGFによって誘導される。ヒトのテネイシンCはEGF様ドメインを持つが、それ自身、またはその部分ペプチドにはテネイシンC誘導効果が殆ど認められないことが判明した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Saito, M.: "Purification and Characterization of Heparan Sulfate 2-Sulfotransferase from Cultured Chinese Hamster Ovary Cells" J. Biol. Chem.271. 7645-7653 (1996)
[文献書誌] Saito, M.: "Interleukin-3-associated ganglioside GD1a is induced independently of normal interleukin-3 receptor in murine myelogenous leukaemia NFS60 cells transfected with the interleukin-3 gene" Glycoconjugate J.13. 255-261 (1996)
[文献書誌] Saito, M.: "Therapy-Related Chronic Myelomonocytic Leukaemia with Bone Marrow Eosinophilia Associated with der (11) t (1 ; 11) (q21 ; q14)." Acta Haematol.96. 251-254 (1996)
[文献書誌] Saito, M.: "Rapid Internalization of Exogenous Ganglioside GM3 and Its Metabolism to Ceramide in Human Myelogenous Leukemia HL-60 Cells Comparing with Control Gangliside GM1" FEBS Lett.400. 350-354 (1997)
[文献書誌] Ohta M,: "Suppression of hematopoietic activity in tenascin-C gene knocked-out mice" Molecular and cellular Biology. (in press). (1997)
[文献書誌] 斎藤政樹: "医科分子生物学改訂第3版(村松正實、谷口維紹編集)" 南江堂, 501 (1997)

1996 年度 実績報告書

血液細胞の増殖、分化、老化、細胞死の制御機構における糖鎖シグナル

研究代表者

斎藤 政樹 北海道大学, 医学部, 教授 (60012762)

研究成果

[文献書誌] Saito, M.: "Purification and Characterization of Heparan Sulfate 2-Sulfotransferase from Cultured Chinese Hamster Ovary Cells" J. Biol. Chem.271. 7645-7653 (1996)

[文献書誌] Saito, M.: "Interleukin-3-associated ganglioside GD1a is induced independently of normal interleukin-3 receptor in murine myelogenous leukaemia NFS60 cells transfected with the interleukin-3 gene" Glycoconjugate J.13. 255-261 (1996)

[文献書誌] Saito, M.: "Therapy-Related Chronic Myelomonocytic Leukaemia with Bone Marrow Eosinophilia Associated with der (11) t (1 ; 11) (q21 ; q14)." Acta Haematol.96. 251-254 (1996)

[文献書誌] Saito, M.: "Rapid Internalization of Exogenous Ganglioside GM3 and Its Metabolism to Ceramide in Human Myelogenous Leukemia HL-60 Cells Comparing with Control Gangliside GM1" FEBS Lett.400. 350-354 (1997)

[文献書誌] Ohta M,: "Suppression of hematopoietic activity in tenascin-C gene knocked-out mice" Molecular and cellular Biology. (in press). (1997)

[文献書誌] 斎藤政樹: "医科分子生物学改訂第3版(村松正實、谷口維紹編集)" 南江堂, 501 (1997)

1996 年度実績報告書

斎藤政樹北海道大学, 医学部, 教授 (60012762)