| 研究概要 |
本邦においてもようやく第一例目の脳死ドナーからの移植が行われたが,脳死ドナーからの臓器移植の盛んな欧米でもドナー臓器の不足は深刻な問題であり,移植待機中に死亡する患者数が近年増加しつつある.異種移植はこのドナー不足を緩和する手段の一つとして注目されているが,問題となる超急性拒絶反応やその後のdelayed xenograft rejection の機序についてはまだ不明の点が多く残されている.本研究では1)異種移植モデルにおけるneonatal tolerance導入の可能性,および2)concordant異種移植拒絶反応におけるNK細胞の役割について引き続き検討を加えた.
異種移植モデルにおけるneonatal tolerance導入に関しては,昨年に引き続き,生後24時間以内のLewisラットに,ハムスターリンパ球を,投与量を変化させながら,経門脈的および胸腺内投与を行った.この8週間後にハムスターからの心移植を行い,生着期間を観察して,tolerance導入について検討した.最も効果の期待された胸腺内投与によっても移植心の生着延長効果は認められておらず,異種抗原という障壁を越えて,naonatal toleranceを導入することは困難であるとの結論に達した.
concordant異種移植拒絶反応におけるNK細胞の役割についてはハムスターからLewisラットへの異種心および肝移植およびDAラットからLewisラットへの同種心および肝移植を行い,末梢血および移植臓器浸潤細胞におけるNK活性の変化,FACSによるリンパ球subtypeの解析,免疫組織染色によるNK細胞の分布について経時的に検討した.その結果NK細胞は移植早期に異種抗原に反応にて動員され,CTL活性など特異的免疫反応の引き金になるとともに,その後も移植臓器に浸潤して最終的な拒絶反応にも関与することが示唆された.
|
