生物学的免疫操作による同種及び異種移植器の免役寛容導入方の確立

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457302
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 浅原 利正 広島大学, 医学部, 助教授 (70175850)
• 研究分担者: 八幡 浩 広島大学, 医学部付属病院, 助教授 (10191181)
• キーワード: 異種移植 / 生物学的免疫操作 / マイクロキメリズム / 骨髄移入

研究概要

同種及び異種移植モデルにおける骨髄細胞を用いた免疫寛容導入法の確立を目標とし、我々は同種肝及び異種肝、心、肺移植モデルにおいてマイクロキメリズムを観察し、ドナー骨髄と実質臓器の同時移植によりキメリズムが維持され、移植臓器生着期間が著明に延長することを報告した。しかし異種では恒久的なキメリズムの維持は困難で、その消失に伴い移植臓器は拒絶された。恒久的なキメリズムの維持をめざし、骨髄の投与法の検討を行った。(1)ラット同種肝移植モデルにおいてドナー骨髄細胞術後投与によりマイクロキメリズムが増強され、肝移植寛容ラットにおける二次皮膚移植片生着が著明に延長することを証明した。さらに骨髄細胞の静注群と門注群を作成し、末梢血キメリズム及び寛容導入後のドナー皮膚移植の生着期間を観察し、投与経路の違いによる効果を検討したところ、門注群の生着延長効果が強い事を発見した。(2)心移植において、骨髄細胞の反復投与によるキメリズムの変化と異種移植片生着延長効果を観察した。Syrian hamsterからLewis ratへ異所性心移植を行い、術後ドナー骨髄細胞(DBM)2x10^8個投与群と、短期免疫抑制剤併用群を設定した。実験群は、(1):無治療群、(2):DBM(day 0)単独群、(3):FK506+CYP群、(4):DBM(day 0)+FK506+CYP群、(5):DBM(day0,7)+FK506+CYP群とした。平均生着期間は(1)4.0±0日(n=6)、(2)4.0±0.6日(n=6)、(3)26.5±10.1日(n=6)、(4)43.0±12.2日(n=7)、(5)41.0±9.6日(n=7)で、DBMと短期免疫抑制剤の併用により有意な生着延長効果が得られた。心移植単独では術後早期からgraft拒絶に至るまでMCは観察できなかった。DBM免疫抑制剤併用群では移植後早期よりMCが最長30日まで認められ、これが生着延長に関与している可能性が示唆された。しかしDBM反復投与でも1回に比してMCの程度、生着期間に差を認めず、今後さらに異種幹細胞排除のメカニズムの検討が必要である。

研究成果

• [文献書誌] Ohdan H: "Cholecystcholedochostomy for biliary tract anastomosis in hamster-to-rat liver xenotransplantation." Transplant Proc. 28. 1420-1421 (1996)
• [文献書誌] Ohdan H: "Prolongation of hamster-to-rat liver xenograft survival by donor bone marrow augmentation." Transplant Proc. 29. 925-927 (1997)
• [文献書誌] Tashiro H: "Induction of donor specific hyporeactivity in augmented microchimerism in liver grafting rat followed by donor specific bone marrow transplantation." Transplant Proc. 29. 1196-1197 (1997)
• [文献書誌] Miyata Y: "Analysis of xenogeneic microchimerism in hamster-to-rat lung xenotransplantation." Transplant Proc. 29. 3505-3507 (1997)
• [文献書誌] Miyata Y: "Relationship of xenogeneic microchimerism to graft outcome in hamster-to-rat lung xenotransplantation." J Heart Lung Transplant. 17. 233-240 (1998)
• [文献書誌] Miyata Y: "Development of xenogeneic microchimerism correlated with graft outcome in hamster-to-rat heart xenotransplantation." Transplant Proc. 30. 2484-2485 (1998)
• [文献書誌] Miyata Y: "Effect of simultaneous infusion of donor bone marrow on hamster-to-rat heart xenograft survival." Transplant Proc. 30. 3869-3870 (1998)
• [文献書誌] Miyata Y: "Dynamic changes in xenogeneic microchimerism after hamster-to-rat lung and heart xenotransplantation." Transplant Proc. 30. 3867-3868 (1998)