| 研究概要 |
高度侵襲下の肝障害におけるImmediate early genes(IEGs):前初期遺伝子群の役割・位置づけを明らかにするために,Wister系雄性ラットを用いて障害肝モデルを作成し,出血性ショック,肝虚血再潅流,肝切除などを加えて,各モデルにおける生存率を正常肝と比較するとともに,Northern blottingにより肝におけるIEGs(c-fos,c-jun,zif)のm-RNAの発現を検討した。
1,出血性ショックモデル:頸動脈脱血で40mmHgの低血圧を1時間維持した後,還血するモデル(model-1)と低血圧を2時間維持した後,脱血量の4倍量の乳酸リンゲル液を補うモデル(model-2)を作成した。model-2はmodel-1に比して生存率は不良であった。ショック後の肝におけるIEGsは,model-2はmodel-1に比して遷延した強い発現を認めた。
2,閉塞性黄疸モデル:総胆管結紮により閉塞性黄疸を作成した。このモデルに肝切除を加えると,正常肝切除に比して2週間後の生存率が有意に低下した。肝切除後のIEGsの発現は,正常肝切除に比して肝切除後30分から1時間で一過性に強く発現した。
3,脂肪肝モデル:コリン欠乏食を4週間4週間単独投与して脂肪肝モデルを作成した。このモデルに肝切除を加えると,正常肝切除に比して1週間生存率が不良であった。肝切除後の肝におけるIEGsは,正常肝切除に比して肝切除後30分から2時間で遷延性に強く発現した。また,脂肪肝モデルに肝虚血再潅流を加えると,正常肝に比して1週間生存率が不良であった。肝虚血再潅流後のIEGsの発現は,正常肝に比して肝虚血再潅流後1〜3時間で遷延性に強く発現した。
4,糖尿病モデル:streptozotocinを静脈内に投与して糖尿病モデルを作成した。このモデルに肝切除を加えると,正常肝切除に比して1週間生存率が不良であった。肝切除後のIEGsは,正常肝切除に比して肝切除後30分から2時間で遷延性に強く発現した。
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