| 研究課題/領域番号 |
08457312
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
金澤 曉太郎 自治医科大学, 医学部, 教授 (90111377)
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| 研究分担者 |
滝沢 俊広 自治医科大学, 医学部, 講師 (90271220)
細谷 好則 自治医科大学, 医学部, 助手 (30275698)
小林 英司 自治医科大学, 医学部, 助教授 (00245044)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1998
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| キーワード | 乳斑 / サイトカイン / 好中球 / 抗腫瘍性反応 / OK-432 / BRM / ケモカイン / 腸内細菌 |
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| 研究概要 |
大網内に非常に多く含まれる漿膜乳斑組織の悪性腫瘍に対する免疫反応に関する研究を行った。BALB/cマウスにBAMC-1腫瘍細胞を移植しOK432、PC-C203U(OK432と同様に溶連菌より生成された免疫賦活剤で、抗腫瘍効果は劣る)および生食(コントルール)を用いた3群間での治療効果を検討した。
検討項目は、1)生存率、2)腹腔内への好中球遊走能、3)腹腔内におけるIL-1β、IL-6、MIPlα産生(ELISA)、4)臓器(大網、脾臓および肝臓)におけるIL-1β、TNF-α、IFN-γ、MCP-1産生(mRNA)、5)漿膜乳斑組織の電顕的形態学的変化、とした。
生存率における治療効果は有意にOK432が優れ、以下PC2-C203U、コントロールの順であった(p<0.05)。2)-4)の検討項目はすべて治療効果とよく相関していた。すなわち、好中球遊走能や腹腔内に産出されたサイトカイン、大網におけるサイトカイン産生はOK432>PC-C203>コントロールであった。OK432治療早期では漿膜乳斑組織の形態学構造が破壊されるほど、好中球で占められていた。
われわれは、好中球がOK432治療効果発現のためのfirst runnerであり、以後マクロファージ、リンパ球と遊走・誘導され腫瘍特異免疫が確立されることを報告してきた。今回の検討より、漿膜乳斑組織におけるサイトカインネットワークが、悪性腫瘍に対する免疫反応に重要な役割を果たしていることが示唆された。
漿膜乳斑組織の免疫担当臓器としてのさらなる機序解明のため、1)大網非切除群と切除群でのOK432の治療効果、2)OK432刺激下での大網の組織培養における免疫担当細胞の解析、3)腸内細菌がおよぼすOK432の治療効果および漿膜乳斑組織機能、の3つの研究が現在、進行中である。
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