高分子-薬物複合体およびモノクローナル抗体を応用した新しい癌局所化学療法の開発

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457314
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 大柳 治正 近畿大学, 医学部, 教授 (00030958)
• 研究分担者: 保木 昌徳 近畿大学, 医学部, 助手 (40278685) ; 宮本 正章 近畿大学, 医学部, 講師 (50229895) ; 黒田 大介 近畿大学, 医学部, 講師 (30248041) ; 野村 秀明 近畿大学, 医学部, 講師 (20248040) ; 嘉悦 勲 近畿大学, 理工学部, 教授 (00214247)
• キーワード: 高分子・薬物複合体 / モノクローナル抗体 / 癌局所化学療法 / drug delivery system / 肝癌治療

研究概要

消化器癌の集学的治療成績向上を目指して,臓器送択集積性と滞留性に優れた新しいdrng delivery systemの研究を行い以下の結果を得た.
まず組織集積性に関しては,開発したキメラ化モノクローナル抗体A10とそのFab分画を放射性アイソトープでラベルし,マウスに移植した膵癌を用いてその有用性を証明した.
肝細胞癌に対するPEIT療法の適応拡大の為,特に3cm以上の肝細胞癌に対するImplant型DDSの開発を目的として,まず常温下に液体で体温下に固形化するゾル-ゲル転移を惹起する生体高分子の開発に着手した.水に不飽和でethanolで溶解するHydroxypropyl Cellulose(HPC)をWistar ratの肝臓内に直接注入しその壊死効果を確認した.
また,PolyvinylpyrolidoneもEthanolで溶解しrat肝臓内へ直接注入したものの,その壊死効果は認められなかった.さらにTegafur原末を直接HCP内に溶解し,Tegafur 3/kg/dayと仮定し,30days徐放型と,15days徐放型の生体高分子-抗癌剤複合体2型を作製し,組織内Tegafur濃度を測定し,新しい高分子微粒子に分数したDDSが組織滞留性に有効であることを認めた.
またさらに,溶解型ゾル-ゲル転移性生体高分子について検討中であり,他の抗癌剤として,TAE等に使用されているCisplatinについても現在作成中である.さらに開発された新しい微細粒子型Cisplatinについても検討中である.

研究成果

• [文献書誌] 堀裕一: "Possible Involvement of Rab 11,p24,A Ras-like Small GTP-Binding Protein,in Intracelluar Vesicular Transport of Isolated Pancreatic Acini." Digestive Diseases and Sciences. 41.1. 133-138 (1996)
• [文献書誌] 泉谷良: "Enhanced Expression of N Manganese Superoxide Dismutase mRNA and Increase TNF α mRNA Expression by Gastric Mucosa in Gastric Cancer." World Journal of Surgery. 20. 228-233 (1996)
• [文献書誌] 神垣隆: "Improved tumor detection by anti-CEA chimeric Fab Oligomers with disultidelinkages in pancreatic-carcinoma-xenograft model." International Journal of Cancer. 66. 261-267 (1996)
• [文献書誌] 堀裕一: "Protective Effect of the Intravenous Administration of Ursodeoxycholic Acid Against Endotoxemia in Rats with Obstructive Jaundice." Surgery Today Jpn. Surg.27. 140-144 (1997)