1996 年度実績報告書

分子遺伝学的手法を用いた癌細胞の存在診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号	08457326
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	九州大学
研究代表者	森正樹九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (70190999)
研究分担者	大塚誠九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60203840) 吉河康二九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (80124816) 三森功士九州大学, 生体防御医学研究所, 医員楠本宏記九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (00195447) 原口勝九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (40228531)
キーワード	消化器癌 / 乳癌 / 遺伝子診断 / 微量癌細胞 / 分子生物学 / RT-PCR / 再発 / 予後
研究概要	1.標的遺伝子の検索:carcinoembryonic antigen(CEA)、estrogen receptor(ER)、MAGEの3種類の遺伝子について、正常組織・癌組織でのmRNAレベルの発現をRT-PCR法を用いて調べた。その結果、CEAは検索した150症例の正常上皮組織および癌組織の全てで発現が認められた。ERは癌組織および正常上皮組織の約1/3に発現が認められた。MAGEは正常上皮組織では全く発現がなく、癌組織では10〜60%の症例で発現を認めた。以上より標的遺伝子としてまずCEAを用い、次いで陽性例についてMAGEを用いる方法が最適と結論した。 2.リンパ節における微量癌細胞の検出:102例の手術症例より606個のリンパ節を摘出し半分を組織診断(HD)、残り半分をRT-PCR法による遺伝子診断(GD)に用いた。各症例を(HD/GD)の組みあわせでみると(+/+)37例、(-/+)47例、(-/-)18例で(+/-)はなかった。再発率は(-/-)では0%、(+/+)では35%であったが(-/+)でも8%であり注目された。以上よりRT-PCR法による遺伝子診断で、組織診断では発見できない転移を検出できる事が示された。 3.末梢血中の微量癌細胞の検出:104例の癌患者の末梢血2mlをRT-PCR法で調べた。その結果、CEAmRNAの発現は対照健常者0%、治癒切除例19%、非切癒切除例56%、再発例70%であった。治癒切除62例中CEA陰性の50例は全く再発していないが、陽性12例では3例が再発した。以上よりわずかの量の末梢血液より癌細胞の血中流入が判断でき、これが再発予測に活用できる事が示された。以上、現時点でCEAとMAGE遺伝子を標的としたRT-PCR法はリンパ節や末梢血液中のわずかな癌細胞を検出できる事、臨床的にもその応用が重要となり得る事が明らかとなった。

研究成果

(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Mori,M.: "The molecular detection of circulating solid carcinoma cells in the peripheral blood:The concept of early systemic disease" Int J Cancer. 68. 739-743 (1996)
[文献書誌] Mori,M.: "Expression of MAGE genes in human colorectal carcinoma" Ann Surg. 224. 183-188 (1996)
[文献書誌] Mori,M.: "Detection of cancer micrometastases in lymph nodes by the reverse transcriptase-polymerase chain reaction" Cancer Res. 55. 3417-3420 (1995)
[文献書誌] Adachi,Y.: "Prediction of early and recurrence after curative resection for gastric carcinoma" Cancer. 77. 2445-2448 (1996)
[文献書誌] Honda,M.: "Martix metalloproteinase-7 expression in gastric carcinoma" Gut. 39. 444-448 (1996)
[文献書誌] Ohta,M.: "The human FHIT gene,spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma associated translocation breakpoint,is abnormal in digestive tract cancers" Cell. 84. 587-597 (1996)
[文献書誌] 森正樹: "分子生物学的にみた大腸癌の予後因子" 癌と化学療法. 23. 982-989 (1996)
[文献書誌] 森正樹: "消化器癌における腫瘍拒絶抗原遺伝子の発現と臨床応用の可能性" 醫學のあゆみ. 178. 830-831 (1996)
[文献書誌] 森正樹: "癌拒絶抗原" 外科. 58. 1820-1824 (1996)

1996 年度 実績報告書

分子遺伝学的手法を用いた癌細胞の存在診断法の確立

研究代表者

森 正樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (70190999)

研究成果

[文献書誌] Mori,M.: "The molecular detection of circulating solid carcinoma cells in the peripheral blood:The concept of early systemic disease" Int J Cancer. 68. 739-743 (1996)

[文献書誌] Mori,M.: "Expression of MAGE genes in human colorectal carcinoma" Ann Surg. 224. 183-188 (1996)

[文献書誌] Mori,M.: "Detection of cancer micrometastases in lymph nodes by the reverse transcriptase-polymerase chain reaction" Cancer Res. 55. 3417-3420 (1995)

[文献書誌] Adachi,Y.: "Prediction of early and recurrence after curative resection for gastric carcinoma" Cancer. 77. 2445-2448 (1996)

[文献書誌] Honda,M.: "Martix metalloproteinase-7 expression in gastric carcinoma" Gut. 39. 444-448 (1996)

[文献書誌] Ohta,M.: "The human FHIT gene,spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma associated translocation breakpoint,is abnormal in digestive tract cancers" Cell. 84. 587-597 (1996)

[文献書誌] 森 正樹: "分子生物学的にみた大腸癌の予後因子" 癌と化学療法. 23. 982-989 (1996)

[文献書誌] 森 正樹: "消化器癌における腫瘍拒絶抗原遺伝子の発現と臨床応用の可能性" 醫學のあゆみ. 178. 830-831 (1996)

[文献書誌] 森 正樹: "癌拒絶抗原" 外科. 58. 1820-1824 (1996)

1996 年度実績報告書

森正樹九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (70190999)

[文献書誌] 森正樹: "分子生物学的にみた大腸癌の予後因子" 癌と化学療法. 23. 982-989 (1996)

[文献書誌] 森正樹: "消化器癌における腫瘍拒絶抗原遺伝子の発現と臨床応用の可能性" 醫學のあゆみ. 178. 830-831 (1996)

[文献書誌] 森正樹: "癌拒絶抗原" 外科. 58. 1820-1824 (1996)