| 研究課題/領域番号 |
08457341
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
藤村 重文 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40006078)
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| 研究分担者 |
松村 輔二 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (80281997)
近藤 丘 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (10195901)
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| 研究期間 (年度) |
1996 – 1997
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| キーワード | トレランス / ラットモデル / 肺移植 / Th1サイトカイン / Th2サイトカイン / 脾細胞移植 / 拒絶反応 |
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| 研究概要 |
我々は、WKYをドナー、F344をレシピエントとしたラット肺移植モデルにおいてはトレランスが成立すること、また、このモデルの肺移植に発現されるサイトカインがTh2優位であることをこれまで報告してきた。このモデルにおいてトレランスが成立する理由の一つとしてWKYとF344の組織適合性か近いことが考えられるが、肺移植に臓器特異的に存在する何らかの因子が関与する可能性も考えられる。そこで、本研究においては、トレランスの成立に関して移植前脾細胞注入(DST)が、本モデルにどの様な影響を与えるかについて検討した。
ラット肺移植トレランスモデル[DST(-)群]では、肺移植後、拒絶反応が術後2〜3週間をピークに一旦進行した後、自然に消退して移植肺グラフトが正着するのに対して、DSTを移植3週間前に施行したDST(+)群では、拒絶反応は増強され、移植肺は術後7週間までに完全に拒絶された。移植肺内のサイトカイン発現をみると、DST(-)群ではTh2サイトカイン優位であったのに対し、DST(+)群では、Th1、Th2サイトカインが共に認められた。
以上の実験結果より、WKYラットの抗原提示がF344ラットにおいて必ずしもトレランスを誘導する方向に機能するとは限らないことが明らかになった。従って、このモデルにおけるトレランスの成立には、組織適合性のみならず移植肺に特異的に関連する何らかの因子が関与する可能性が示唆された。また、トレランスが成立せず拒絶反応が進行したDST群ではTh1、Th2サイトカインが共に発現していたことから、Th2サイトカインの発現が必ずしもトレランスの成立に結びつかないことが示唆された。
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