脳腫瘍の遺伝子診断の確立に関する研究-酵母functional assayを用いた腫瘍抑制遺伝子p53変異の迅速診断を中心として

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457355
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 澤村 豊 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (10235476)
• 研究分担者: 多田 光宏 北海道大学, 医学部, 助手 (10241316)
• キーワード: p53 / genetic diagnosis / yeast p53 functional assay / astrocytoma / glioblastoma / brain tumor / prognosis

研究概要

本研究の目的は酵母を用いたycast p53 functional assay(以下yeast assay)を各種の脳腫瘍の遺伝子診断に応用し,その予後判定や治療法の選択に応用するため,本assay法を臨床上の実際的遺伝子診断法として確立することである.昨年度までこの研究により多くの成果を挙げてきたが,本年度も以下の様な多大の成果を挙げている.
1) 中枢神経系非星細胞系腫瘍に本assayを適用し,中枢神経悪性リンパ腫では約1/3の症例にp53変異がみられるが,それ以外の腫瘍ではp53変異はまれであることを報告している(ActaNeuropathol95:291,1998)
2) 星細胞腫のうちpilocytic astrocytomaに本assayを適用し,同腫瘍ではp53変異はまれであることを報告している(Int J Cancer76:797,1998)
3) p53変異がないglioblastomaではp53変異があるものに比べ放射線感受性が低く,予後が不良であることを報告している(CancerRcs58:1793,1998)
4) p53をglioma細胞に遺伝子導入することによる遺伝子治療を想定し,そのp53遺伝子導入高率を本assay法を用いてmonitorするための数学モデルを考案し,それをテストして良好名結果を得て報告している(Gene Therapy5:339,1998)
5) 昨年度までの結果と本年度の結果を総合し,星細胞系腫瘍におけるp53変異の生物学的意義を論じる総説論文を発表している(Neurooncology,in press).またp53変異についての解説文を共著書籍として発表している(秀潤社刊,1998)

研究成果

• [文献書誌] Nozaki M: "Rare occurrence of p53 gene mutation in non-astrocytic brain tumors-Reappraisal by yeast functional assay." Acta Neuropathologica. 95. 291-296 (1998)
• [文献書誌] Fujimoto H: "Significant correlation of nitric oxide synthase activity and p53 gene mutation in stage I lung adenocarcinoma." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 696-702 (1998)
• [文献書誌] Ishii N: "Absence of p53 gene mutations in a tumor panel representative of pilocytic astrocytoma diversity using a p53 functional assay." International Journal of Cancer. 76. 797-800 (1998)
• [文献書誌] Tada M: "Selective sensitivity to radiation of cerebral glioblastomas harboring p53 mutation." Cancer Reserach. 58. 1793-1797 (1998)
• [文献書誌] Tada M: "Monitoring adenoviral p53 transduction efficiency by yeast functional assay." Gene Therapy. 5. 339-344 (1998)
• [文献書誌] Nozaki M: "Roles of the functional loss of p53 and other genes in astrocytoma tumorigenesis and progression." Neurooncology. 1(3)(in press). (1999)
• [文献書誌] 多田光宏: "p53の変異とその機能的影響" 佐谷秀行監修:p53-癌抑制の分子メカニズムと臨床応用,秀潤社, 142 (1998)