| 研究課題/領域番号 |
08457368
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
古田 知久 岡山大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30181457)
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| 研究分担者 |
小野 恭裕 岡山大学, 医学部, 助手 (40294409)
田宮 隆 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (50252953)
松本 健五 岡山大学, 医学部, 助教授 (10190521)
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| キーワード | p53 / p16 / p27 / p21 / tumor suppressor gene / gene therapy / adenovirus vector / brain tumor |
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| 研究概要 |
我々は脳腫瘍の遺伝子治療を目的として、細胞周期を制御する遺伝子の腫瘍細胞での発現の検討とその遺伝子導入による抗腫瘍効果を研究してきた。平成10年度に行った研究結果について報告する。
1) 脳腫瘍における癌抑制遺伝子(p53,p16、p21、p27)の異常とその発現の研究
神経膠膜におけるp27、cyclin Eの発現の関係を検討し、これらの琵現が神経膠腫の予後に強く影響していることを明らかにした。
2) アデノウイルスベクターの脳腫瘍に対する遺伝子導入法の検討
強力なCAGプロモーターを用いたアデノウイルスベクター(AdexCALacG)を作成し、脳腫瘍細胞に対する遺伝子導入をin vitro及びin vivoで検討した。その遺伝子導入効率は非常に高く有用な遺伝子導入法と考えられた。
3) p53遺伝子治療の研究
アデノウイルスベクターを用いてp53遺伝子をグリオーマ培養細胞に導入し、温度感受性を検討した結果、p53に変異がみられた細胞に正常p53遺伝子を導入すると腫瘍細胞の温度感受性が明らかに増加することが判明した。さらに、p21.p27の発現の変化についても検討した。
以上の研究結果より、脳腫瘍の発生や悪性化に癌抑制遺伝子や細胞周期関連遺伝子が強く関与していることが明らかとされ、これらの癌抑制遺伝子を利用した、脳腫瘍に対する新たな遺伝子治療の可能性を示した。
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