母児相関からみた妊娠時の子宮内環境調節機構の生化学的・分子生物学的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457441
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
• 研究分担者: 福岡 正恒 京都大学, 医学研究科, 助手 (80243012) ; 小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 講師 (90192062)
• キーワード: amnion / amniotic fluid / labor / myometrium / placeta / pregnancy / trophoblast / uterus

研究概要

胎児が正常な発育を遂げるためには胎児・胎盤など胎児側の臓器と子宮筋・脱落膜など母体側の臓器の相関において、妊娠維持と胎児発育に最適な子宮内環境が形成される必要がある。本年度では、これら各組織間の相互作用を明らかにすることによって、子宮内環境調節機構を胎児成熟の視点から解析した。
本年度の研究では、以下の点を明らかにした。
1.ヒト絨毛syncytiotr opholol astには糖輸送担体(GLUT)のうちGLUT-1が発現しているが、cytotr ophololastにはGLUT-1およびGLUT-3が発現していた。糖輸送にはGLUT-1が中心的役割を果していると考えられた。
2.子宮内胎児発育遅延(IUGR)新生時の血中における血小板活性化因子(PAF)代謝酵素(PAF-AH)活性は正常新生時より高値を示した。IUGR胎児での循環障害にPAFの関与が示唆された。
3.TPA処理によりHL-60細胞はmaor ophage様に変化しPAF-AHを分泌するようになるが、このmacr cphage化したHL-60細胞からのPAF-AH分泌はTGF-βやcortisdの添加で抑制された。
4.一酸化窒素(NO)の代謝物であるNO_XおよびNOのsecpndmessengerであるcGNPの血中濃度は妊娠中期には上昇したが分娩直前には非妊時の値まで低下し、陣痛発来時には更に低下した。
5.妊娠ラット子宮筋ではPGF2αによる収縮がBNP、cGMP何れでも抑制されるが、非妊子宮筋では何れを添加しても収縮が抑制されなかったことから、BNP受容体発現がが妊娠時には亢進している可能性が示唆された。
6.ヒト子宮筋におけるアンギオテンシンII受容体(AT1,AT2)遺伝子発現は、妊娠によってdownregulateされるが、これにはステロイドホルモンが関与していることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Masaakin Hasegawa,Norimasa Sagawa,et al.: "Endothelin-1-like Immunoreactivity and Endothelin Peceptors in the Human Placenta from Normotensive and Hypertensive Pregnancies." Journal of Perinatal Medicine. 24. 451-460 (1996)
• [文献書誌] Keiichi Matsubara,Juri Yano,et al.: "Serum Platelet-activatin Factor-acetylhydrolase Activity in Normal Pregnance and Preeclampsia." Hypertension in Pregnancy. 15. 51-59 (1996)
• [文献書誌] Fuminori Kobayashi,Norimasa Sagawa,et al.: "Spontaneous Conception and Intrauterine Pregnancy in a Symptomatic Missed Abortion of Ectopic Conceived in the Previous Cycle." Human Reproduction. 11. 1347-1349 (1996)
• [文献書誌] Fuminori Kobayashi,Chika Monma,et al.: "Rapid Growth of an Ovarian Clear Cell Carcinoma Expressing LH/hCG Receptor Arising from Endometriosis during Early Pregnancy" Gynecologic Oncology. 62. 309-313 (1996)
• [文献書誌] Tsunekazu Matsumoto,Norimasa Sagawa,et al.: "Type 2 Angiotensin II Receptor Is Expressed in Human Myometrium and Uterine Leiomyoma, and Is Down-regulated during Pregnancy." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 81. 4366-4372 (1996)
• [文献書誌] Hiroaki Itoh,Norimasa Sagawa,et al.: "Impaired Guanosine 3'-5'-Cyclic Phosphate Production in Severe Pregnancy-induced Hypertension with High Plasma Levels of Atrial and Brain Natriuretic Peptides." Endocrine Journal. 44(in press). (1997)