母児相関からみた妊娠時の子宮内環境調節機構の生化学的・分子生物学的研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457441
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
• 研究分担者: 福岡 正恒 京都大学, 医学研究科, 助手 (80243012) ; 小西 郁生 京都大学, 医学研究科, 講師 (90192062)
• キーワード: labor / leptin / myometrium / placenta / pregnancy / prostaglandin / receptor / trophoblast

研究概要

PGE_2受容体には4種類のサブタイプ(EP1、EP2、EP3、EP4)が存在するが、正常妊娠での子宮収縮作用は主にPGE_2に特異的なEP3とPGF_<2α>に特異的な受容体FPを介すると考えられている。今回、非妊時および妊娠時のヒト子宮筋におけるこれらPG受容体(EP3,FP)の遺伝子発現とその変化を検討した。さらに、胎児発育および妊娠維持機構を明らかにする目的で、生殖機能と密接な関係を有することが報告されている肥満遺伝子(ob)産物leptinの妊娠子宮内組織における産生ならびにその動態を解析し、以下の成績を得た。
1)妊娠子宮筋におけるEP3,FP遺伝子発現は非妊子宮筋に比して約半分に低下していた。
2)estrogenとprogester oneの合剤を服用中の非妊婦ではEP3,FP発現の抑制が見られなかった。
3)妊娠中のEP3,FP発現抑制にはステロイドホルモン以外の因子が関与していると考えられた。
4)妊娠血中のleptin濃度は非妊婦の2〜3倍高値を示した。
5)ヒト胎盤絨毛細胞にはleptin遺伝子が発現しており、母体血中および胎児血中へとleptinを分泌していることが示された。
6)絨毛性疾患合併婦人の血中leptin濃度は正常妊娠初期に比して著しく高値を示した。
7)ヒト絨毛癌細胞株(BeWo細胞)培養系にFor skolinを添加すると上清中へのleptin分泌が促進されたことから、絨毛細胞のleptin産生にはprotein kinase Aが関与していると考えられた。
以上より、妊娠中は子宮筋のPG受容体発現をdown regulateすることにより子宮収縮を抑制する妊娠維持機構が存在することが示唆された。また、leptinが胎盤絨毛細胞で産生されていること、および、このleptinは母体および胎児血中へ分泌されてることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Hiroaki Masuzaki: "Non-adipose Tissue Production of Leptin : Leptin as a Novel Placenta-derived Hormone in Humans." Nat Med. 3. 1029-1033 (1997)
• [文献書誌] Kyoko Kitagawa Okumura: "Cortisol and TGF-β Inhibit Platelet-activating Factor-acetylhydrolase Secretion in a Monocyte-Macrophage Model System" Mol Hum Reprod. 3. 927-932 (1997)
• [文献書誌] Tsunekazu Matsumoto: "The Prostaglandin E2 and F2α Receptor Genes Are Expressedin Human Myometrium,and Are Down-Regulated during Pregnancy." Biochem Biophys Res Commun. 238. 838-841 (1997)
• [文献書誌] Norimasa Sagawa: "Leptin Production by Hydatidiform Mole." Lancet. 350. 1518-1519 (1997)
• [文献書誌] Hidetaka Nanno: "Nitric Oxide Metabolite Levels in Maternal Plasma Decrease during Parturition : Possible Transient Down-regulation of Nitric Oxide Synthesis." Hum Reprod. (in press). (1998)
• [文献書誌] Shigeo Yura: "A Positive Umbilical Venous-arterial Difference of Leptin Level and Its Rapid Decline after Birth." Am J Obstet Gynecol. (in press). (1998)
• [文献書誌] Norimasa Sagawa, et al.: "Guanylase Cyclase-Cyclic GMP System in Normotensive and Hypertensive Pregnancies. In : Recent Advances in Pathophysiology of Pregnancy. eds.M.Nakabayashi and T.Araki," Simul International Inc.,Tokyo,Japan, 7(133-139) (1997)
• [文献書誌] Norimasa Sagawa: "Leptin Production In Human Placenta-A Novel Placenta-Derived Hormone In Humans-Biology of Pregnancy : proceedings of 9th Lake Shirakaba Placenta Conference Eds.Tetsuya Nakayama and Tsunehisa Makino," Keiseisha,Tokyo,Japan (in press), (1998)