口腔レンサ球面の産生するスーパー抗原と口腔粘膜疾患

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08457483
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高田 春比古 東北大学, 歯学部, 教授 (30135743)
• 研究分担者: 菅原 俊二 東北大学, 歯学部, 助手 (10241639) ; 花海 清 東北大学, 歯学部, 助手 (50005063) ; 力石 秀美 東北大学, 歯学部, 助手 (70091767)
• キーワード: スーパー抗原 / ビリダンスレンサ球菌 / Streptococons mitis / 口腔粘膜 / T細胞 / SEB / ICAM-1 / UFA-1

研究概要

種々のトキシックショック症候群、猩紅熱、川崎病等の様々な疾患に細菌性スーパー抗原が関わるとの報告が相次いでいる。申請者は口腔に多数生息するビリダンスレンサ球菌が産生するビルレンス因子を探索する過程で、小児の歯牙表面より分離されたStreptococcus mitis 108株の培養上清から部分精製された画分、F-2がスーパー抗原性を有することを明らかにした(Infect. Immun. 63 : 785-793, 1995)。他の細菌性スーパー抗原での報告から類椎して、F-2で活性化されたT細胞が、口腔粘膜細胞に対して傷害作用(toxin-dependent cell-mediated cytotoxicity : TDCC)を示す可能性がある。だとすれば、口腔粘膜疾患に関する新しい機序論の展開が期待できる。そこで、申請者らは、F-2ならびにStaphylococcus aureus由来のスーパー抗原SEBを供試して、口腔の上皮細胞ないしは上皮性癌細胞(HO-1-N-1)に対するTDCCにちて検討した。その結果、これらスーパー抗原で活性化されたヒト末梢血T細胞はヒト口腔粘膜上皮細胞に対して傷害作用を及ぼすこと、TDCCのエフェクター細胞は主としてCD8^+T細胞であり、TDCCの発現には腫瘍壊死因子(TNF-α)等の液性因子は関与せずエフェクター・標的細胞間の直接接触が必須であること、本TDCCにはクラスII主要組織適合性抗原(MHC)とT細胞レセプター間の相互作用よりも、むしろ、ICAM-とLFA-1間の相互作用が重要な役割を演じていること等を明らかにした。今後は、さらにスーパー抗原の種類を増やしてTDCCの検討を進めるとともに、これらのスーパー抗原がMHCクラスII分子を介して、口腔上皮細胞や線維芽細胞を活性化して炎症性サイトカイン産生を促す可能性を追求し、口腔感染症にスーパー抗原が果たす役割の新たな側面を明らかにしたいと考えている。

研究成果

• [文献書誌] Matsushima, K, H. Takada, et al.: "Induction of lymphocytes cytotoxic to oral epithelial cells by Streptococcus mitis superantigen." Journal of Dental Research. 75・3. 927-934 (1996)
• [文献書誌] Nagaoya, S., H. Takada, et al.: "Interleukin-8 gene expression by human dental pulp fibroblast in cultures stimulated with Prevotella intermedia lipopolysaccharide." Journal of Endodontics. 22・1. 9-12 (1996)
• [文献書誌] Sugiyma, A., H. Takada, et al.: "Lipoteichoic acid and interleukin l stimulate synergistically production of hepatocyte growth factor (scatter factor) in human gingival fibroblasts in culture." Infection and Immunity. 64・4. 1462-1431 (1996)
• [文献書誌] Nemoto, E., H. Rikiishi, S. Sugawara, et al.: "Isolation of a new superantigen with potent mitogenic activity to murine T cells from Streptococcus pyogenes." FEMS Immunology and Medical Microbiology. 15. 81-91 (1996)
• [文献書誌] 力石秀美・熊谷勝男: "呼吸器疾患とスーパー抗原" 呼吸. 15・4. 375-381 (1996)
• [文献書誌] 菅原俊二: "スーパー抗原と免疫学的疾患" アレルギー. 45・5. 435-441 (1996)