| 研究概要 |
白板症、口腔癌から生検あるいは切除材料を用い、G1期サイクリンおよびサイクリン依存性キナーゼ(CDK)、P21/Waf1の発現を検討するとともに、P53遺伝子欠失マウスの口腔粘膜上皮角質細胞の増殖能、細胞周期について検討し以下の結果を得た。
1サイクリンD,EおよびCDK2,4は、正常口腔粘膜上皮にはほとんど発現がみられなかったが、白板症では上皮異形成が高度になるにつれ発現が強くなっていた。そして口腔癌組織ではより強い発現がみられた。
2P21/Waf1は、正常口腔粘膜上皮および口腔癌組織には発現がみられず、高度上皮異形成示す白板症でその発現が認められた。
3Tunel法での陽性細胞は、正常口腔粘膜上皮で最も多く認められ、白板症で上皮異形成が高度になるにつれて、少くなる傾向がみられた。口腔癌組織では更に陽性細胞の数が減少していた。
4P53遺伝子欠失マウスの口腔粘膜上皮角質細胞の増殖能は、正常マウスのそれと比較して亢進していた。また、正常マウス口腔粘膜上皮角質細胞は培養1週間目頃より増殖しなくなるのに対し、P53遺伝子欠失マウスの上皮角質細胞は培養後2週間を経過しても増殖する事が明らかになった。Flow cytometerで細胞周期を検索したところ、G1期の細胞数が減少していた。
以上の結果から、癌化の過程においてはG1期チェックポイントの制御機構からの逸脱が起こり、それに伴ってアポトーシスの抑制が生じることが示唆された。
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