| 研究課題/領域番号 |
08457596
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
木下 俊夫 北里大学, 薬学部, 教授 (70053816)
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| 研究分担者 |
花井 俊彦 (財)体質研究会, 国際解析研究所, 主任研究員
伊藤 裕子 北里大学, 薬学部, 助手 (30223176)
二村 典行 北里大学, 薬学部, 講師 (50118832)
久保 博昭 北里大学, 薬学部, 助教授 (40050570)
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| キーワード | 糖尿病性腎症 / 糖化アルブミン / 活性酸素 / I-deoxy-I-P-toluidinofructase / ESR / 3-O-methylucose / 蛋白結合 / ラセミ化 |
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| 研究概要 |
従来糖尿病性腎症の発症には糖化アルブミンが関与すると考えられており、糖化アルブミンのAmadori転移体からの活性酸素の生成がその1つの原因てせあることが推定されてきた。今回我々はN-glucosyltouidineのAmadori転移体である1-p-toluidinofructoseのESRスペクトルを測定したところ、明らかにsuperoxideの生成が観察された。また、糖化アルブミンからの活性酸素生成も確認された。
また、糖尿病時にアルブミンが容易に糖化されるのは還元糖のアミノ基に対する反応性が高いためであるが、その反応性の高さの原因は明らかにされていなかった。本研究では種々のN-グリコシド化反応を精査した結果、糖のC-3位の水酸基とアミノ基との水素結合形成が糖のグリコシル化を促進していることを見いだした。C-3位の水酸基を保護した3-O-methylglucoseのアミンに対する反応性が著しく低いこともこれを支持した。
一方、従来糖化アルブミンの薬物に対する蛋白結合能に関しては、正常のアルブミンより低下するという説と、正常アルブミンとの間に変化が見られないとする説とがあったが、本研究では、糖化の程度が低いアルブミンは蛋白結合能に変化はなく、ある程度糖化が進んだ段階で蛋白結合能が低下するという仮説を立て、糖化程度の異なる血清アルブミンについて検討を行ったところ、かなり糖化の進んだ段階で初めて蛋白結合能の低下が始まることが明らかとなった。
更に、D,L-アミノ酸のN-glycoside及びそのAmadori転移体の合成に際して生じるラセミ化の問題を解決するためにD,L-アミノ酸誘導体の分離法及び簡便な検出法をも検討した。
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