1997 年度実績報告書

内因性ジギタリスの固定とその水・電解質・血圧調節に占める役割の検討

研究課題

研究課題/領域番号	08457642
研究機関	関西医科大学
研究代表者	高橋伯夫関西医科大学, 医学部, 教授 (80094431)
研究分担者	桝田緑関西医科大学, 医学部, 講師 (50173753) 小宮山豊関西医科大学, 医学部, 講師 (40140264)
キーワード	内因性ジキタリス / ウアバイン / 培養細胞 / 神経系 / 成長因子
研究概要	我々は以前から神経系とOLFとの関連に着眼し、中枢神経系、特に視床下部-下垂体系とOLFとの密接な関係を報告してきた。しかし現在報告されているOLF産生に関する研究は上記の楊に副腎皮質に関するものと胎盤および白内障レンズからの分離のみで神経系細胞からの分離はまったく報告されていない。我々は、生体の産生したOLFを神経系細胞から分離する目的で副腎髄質の培養細胞株(PC12)を用い、fetal calf serumを除去した培養液からのOLF分離を試みた。その結果、培養上清にOLFを認め、その産生量がprogesterone添加により増大すること、angiotensin IIや PACAP、また、低張な培地ほど産生量が高いこと、insulin-like growth factorが産生量を増大させることなどを認め、OLF産生とその生体内原材料の存在、さらに細胞周囲の浸透圧やgrowth factorによる産生制御機構を明かにした。この副腎髄質細胞株より得られるLOFは1種類でなく、主成分のみで、3-4種類存在する。これは、代謝産物が混在している可能性を示唆しているが、その1成分は、HPLC的にauthentic ouabainとまったく同様の挙動を示し、現在LC-MSによる構造解析中である。他の成分についても同様に構造解析中である。またOLFの血中動態の一端を明らかにする目的で、我々はOLFの血液中の総合蛋白質を分離し、IgGのFc部分に極めて類似した構造の蛋白質であること、IgGのplasmin分解Fc部分(pFc)がouabain結合能を有することを認めた。また、このpFcは白血病細胞株、THP-1細胞のouabainによる増殖抑制効果を中和し、生体内でOLF結合蛋白質として機能しうることを明らかにした。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Komiyama Y, Nishimura N,: "Purification and characterization of ouabain-binding protein in human plasma." Clinical and Experimental Hypertension. (in press). (1998)
[文献書誌] Nishimura M, Nanbu A,: "Sodium intake regulates renin gene expression differently in hypothalamus and kidney of rats." Journal of Hypertension. 15. 509-516 (1997)
[文献書誌] Komiyama Y, Kimura Y,: "Vasodepressor effects of exercise are accompanied by reduced circulating ouabainlike immunoreactivity and normalization of nitric oxide synthesis." Clinical and Experimental Hypertension. 19(3). 363-372 (1997)
[文献書誌] Komiyama Y, Mori T,: "Efects of intracerebroventricular administration of 6-hydroxydopamine on ouabainlike immunoreactivity in plasma and the hypothalamo-pituitary axis in rats." Journal of Hypertension. 14. 447-452 (1997)
[文献書誌] Nishimura M, Takahashi H,: "Cerebral adenosine triphoshate-sensitive K+channels may be impaired during acute cerebral ischemia in spontaneously hypertensive rats" Journal of Autonomio Nervous System. 58. 139-146 (1997)
[文献書誌] Nishimura M, Takahashi H,: "Restriction of Dietary Sodium May Enhance Nitric Oxide Production in Rats." Hypertension Research. 20. 57-60 (1997)

1997 年度 実績報告書

内因性ジギタリスの固定とその水・電解質・血圧調節に占める役割の検討

研究代表者

高橋 伯夫 関西医科大学, 医学部, 教授 (80094431)

研究成果

[文献書誌] Komiyama Y, Nishimura N,: "Purification and characterization of ouabain-binding protein in human plasma." Clinical and Experimental Hypertension. (in press). (1998)

[文献書誌] Nishimura M, Nanbu A,: "Sodium intake regulates renin gene expression differently in hypothalamus and kidney of rats." Journal of Hypertension. 15. 509-516 (1997)

[文献書誌] Komiyama Y, Kimura Y,: "Vasodepressor effects of exercise are accompanied by reduced circulating ouabainlike immunoreactivity and normalization of nitric oxide synthesis." Clinical and Experimental Hypertension. 19(3). 363-372 (1997)

[文献書誌] Komiyama Y, Mori T,: "Efects of intracerebroventricular administration of 6-hydroxydopamine on ouabainlike immunoreactivity in plasma and the hypothalamo-pituitary axis in rats." Journal of Hypertension. 14. 447-452 (1997)

[文献書誌] Nishimura M, Takahashi H,: "Cerebral adenosine triphoshate-sensitive K+channels may be impaired during acute cerebral ischemia in spontaneously hypertensive rats" Journal of Autonomio Nervous System. 58. 139-146 (1997)

[文献書誌] Nishimura M, Takahashi H,: "Restriction of Dietary Sodium May Enhance Nitric Oxide Production in Rats." Hypertension Research. 20. 57-60 (1997)

1997 年度実績報告書

高橋伯夫関西医科大学, 医学部, 教授 (80094431)