1997 年度実績報告書

細胞の癌化,分化,プログラム死におけるポリ(ADP-リボース)の役割

研究課題

研究課題/領域番号	08458195
研究機関	京都大学
研究代表者	上田國寛京都大学, 化学研究所, 教授 (00027070)
研究分担者	安達喜文京都大学, 化学研究所, 助手 (50201893) 木戸隆宏京都大学, 医療技術短期大学部, 助手 (60234308)
キーワード	ポリ((ADP-リボース) / ポリ((ADP-リボース)シンテターゼ / アポトーシス / キャスパーゼ・3 / リン酸化 / DNA依存性プロテインキナーゼ / Aβアミロイド / 神経変性
研究概要	細胞の基本的な機能、特に生死プログラムにおけるポリ(ADP-リボース)の役割について以下の研究成果を得た。 (1)アポトーシス過程におけるポリ(ADP-リボース)シンテターゼの修飾-白血病Tリンパ球を高レベルのRI(^<35>S、^<32>P)で標識する際惹起されるアポトーシスの過程で、ポリ(ADP-リボース)シンテターゼ(PARS)がリン酸化を受け、これが引き金となって本酵素が急速に分解されること、その分解がアポトーシスに特異的なプロテアーゼ(キャスパーゼ-3)によって起き、本酵素の二分節型核局在化シグナル(NLS)の破壊をもたらして、核からの逸脱を引き起こすことを見いだした。 (2)アポトーシスにおけるポリ(ADP-リボース)シンテターゼの役割-上記リン酸化を触媒する酵素として、抗体による共沈殿や精製酵素によるin vitroリン酸化の結果から、DNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)を同定した。DNA-PKもPARSと同様にDNA断端によって活性化を受ける酵素であり、アポトーシス中の細胞内でポリ(ADP-リボシル)化されることから、DNA損傷時の両酵素の役割分担と相互作用が示唆された。 (3)Aβアミロイドによる神経変性過程におけるポリ(ADP-リボース)代謝の変動-アルツハイマー病などの神経変性疾患がアポトーシスによる可能性を調べるため、Aβアミロイドを培養神経系細胞PC-12に与え、惹起される変性死過程におけるポリ(ADP-リボース)代謝を解析した。その結果、同アミロイドが濃度により、また時間によって二相性の促進・抑制効果を与え、PARS活性を著明に変動させることを見いだした。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ueda,K.: "Possible role of poly (ADP-ribose) synthetase in neuronal degeneration" Acta Neurobiol.Exp.57・Suppl.47 (1997)
[文献書誌] Tanaka,S., et al.: "Inferior temporal lobe atrophy and APOE genotypes in Alzheimer's disease. X-ray computed tomography,magnetic resonance imaging and Xe-133 SPECT studies" Dement.Geriatr.Cogn.Disord.9・1. 90-98 (1998)
[文献書誌] Banasik,M., et al.: "Dual inhibitory effects of dimethyl sulfoxide on poly (ADP-ribose) synthetase" J.Enz.Inhib.(in press). (1998)
[文献書誌] Tokime,T., et al.: "Enhanced poly (ADP-ribosyl) ation after focal isochemia in rat brain" J.Cereb.Blood Flow Metab.(in press). (1998)
[文献書誌] Kawamata,J., et al.: "Novel G16S (GGC-AGC) mutation in the SOD-1 gene in a patient with apparently sporadic young-onset amyotrophic lateral sclerosis" Human Mutation. (in press). (1998)
[文献書誌] Tanaka,S., et al.: "Association of microsatellite polymorphism in the CYP2D locus with Lewy body variant of Alz heimer's disease" Neurology. 20(in press). (1998)
[文献書誌] Adachi,Y., et al.: "12th International Symposium on ADP-ribosylation Reactions,Abstracts" Alvarez-Gonzalez,R.(Ed.), 108 (1997)
[文献書誌] Ueda,K., et al.: "1st Japan-Italy Bilateral Seminar on ADP-riboses and Nitric Oxide,Abstracts" Ueda,K.(Ed.), 52 (1997)

1997 年度 実績報告書

細胞の癌化,分化,プログラム死におけるポリ(ADP-リボース)の役割

研究代表者

上田 國寛 京都大学, 化学研究所, 教授 (00027070)

研究成果

[文献書誌] Ueda,K.: "Possible role of poly (ADP-ribose) synthetase in neuronal degeneration" Acta Neurobiol.Exp.57・Suppl.47 (1997)

[文献書誌] Tanaka,S., et al.: "Inferior temporal lobe atrophy and APOE genotypes in Alzheimer's disease. X-ray computed tomography,magnetic resonance imaging and Xe-133 SPECT studies" Dement.Geriatr.Cogn.Disord.9・1. 90-98 (1998)

[文献書誌] Banasik,M., et al.: "Dual inhibitory effects of dimethyl sulfoxide on poly (ADP-ribose) synthetase" J.Enz.Inhib.(in press). (1998)

[文献書誌] Tokime,T., et al.: "Enhanced poly (ADP-ribosyl) ation after focal isochemia in rat brain" J.Cereb.Blood Flow Metab.(in press). (1998)

[文献書誌] Kawamata,J., et al.: "Novel G16S (GGC-AGC) mutation in the SOD-1 gene in a patient with apparently sporadic young-onset amyotrophic lateral sclerosis" Human Mutation. (in press). (1998)

[文献書誌] Tanaka,S., et al.: "Association of microsatellite polymorphism in the CYP2D locus with Lewy body variant of Alz heimer's disease" Neurology. 20(in press). (1998)

[文献書誌] Adachi,Y., et al.: "12th International Symposium on ADP-ribosylation Reactions,Abstracts" Alvarez-Gonzalez,R.(Ed.), 108 (1997)

[文献書誌] Ueda,K., et al.: "1st Japan-Italy Bilateral Seminar on ADP-riboses and Nitric Oxide,Abstracts" Ueda,K.(Ed.), 52 (1997)

1997 年度実績報告書

上田國寛京都大学, 化学研究所, 教授 (00027070)