1997 年度実績報告書

細胞の増殖、分化、アポトーシスに関わるアクチビン情報伝達機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	08458199
研究機関	徳島大学
研究代表者	杉野弘徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50211305)
研究分担者	東海林博樹香川医科大学, 助手 (10263873) 中村隆範香川医科大学, 教授 (70183887)
キーワード	TGF-β / アクチビン / フォリスタチン / 細胞増殖 / 細胞分化 / アポトーシス / 細胞内情報伝達 / アクチビン受容体
研究概要	TGF-βスーパーファミリーに属するアクチビン増殖シグナル、分化シグナルおよびアポトーシスシグナルが、それぞれ多くのサブタイプを持つアクチビン受容体I型とII型のどの組み合わせによって細胞内へ伝達されるのかを明らかにするとともに、それぞれのシグナルを受け取る細胞内情報伝達分子を検索することを目的とする。本年度は次のような成果を得た。 (1)アクチビンによりアポトーシスが誘導されるマウスB細胞ハイブリドーマHS-72細胞にアクチビン受容体IAあるいはIB遺伝子を導入し、その安定高発現株を作成した。IB発現株ではアクチビンに対する感受性が増し、低濃度のアクチビンによって、増殖抑制、G1アレストおよびアポトーシス(DNA断片化)が観察された。一方、IA発現株ではアクチビン感受性は低下し、増殖抑制、G1アレストおよびDNA断片化はほとんど観察されなかった。HS-72細胞におけるアクチビンの増殖抑制、アポトーシスシグナルは、IBを介して伝達されることが示唆された。また、IAを介するシグナルはIBのそれとクロストークしている可能性が考えられた。 (2)アクチビン結合タンパク質であるフォリスタチンはアクチビンと複合体を形成することによるアクチビン活性の阻害様式を検討した。フォリスタチンはラット下垂体細胞表層のヘパラン硫酸側鎖上でアクチビンと強く結合した後、アクチビンと共にエンドサイトーシスにより細胞内へ取り込まれてリソソームで分解された。フォリスタチンはアクチビンとその受容体の結合を阻害するのみでなく、アクチビンの分解を促進することによってもアクチビンの作用を抑制しているものと考えられた。 (3)アクチビン受容体IIAと直結する細胞内シグナル伝達分子をラット脳cDNAライブラリー中に、酵母2-ハイブリッドシステムにより検索してPDZドメインをもつ新しい遺伝子を見いだした。現在その機能解析を継続している。

研究成果
(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Johan P.de Winter: "Truncated activin type II receptors inhibit activin bioactivity by the formation of heteromeric complexes with activin type I receptors" Exp.Cell.Res.224. 323-334 (1996)
[文献書誌] Koji Okabayashi: "cDNA cloning and expression of the Xenopus laevis vitellogenin receptor" Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 406-413 (1996)
[文献書誌] Johan P.de Winter: "Follistatin neutralize activin bioactibity by inhibition of activin binding to its type II receptors" Molec.Cell.Endocrinol.116. 105-114 (1996)
[文献書誌] Jun'ichi Mashimo: "Decrease in the expression of a novel TGF β1-inducible and ras-recision gene,TSC-36,in human cancer cells" Cancer Letters.113. 213-219 (1997)
[文献書誌] Norio Haneji: "Identification of α-fodrin as a candidate autoantigen in primary Sjogren's syndrome" Science. 276. 604-607 (1997)
[文献書誌] Osamu Hashimoto: "A novel role of follistatin,an activin-binding protein,in the inhibition of activin action in rat pituitary cells" J.Biol.Chem.272. 13835-13842 (1997)
[文献書誌] Hiromu Sugino: "Follistatin and its role as an activin-binding protein" The Journal of Medical Investigation. 44. 1-14 (1997)
[文献書誌] 杉野弘: "生化学" 日本生化学会, 24 (1996)
[文献書誌] 杉野弘: "発生と成長因子・ホルモン" 日本比較内分泌学会, 20 (1996)

1997 年度 実績報告書

細胞の増殖、分化、アポトーシスに関わるアクチビン情報伝達機構の解析

研究代表者

杉野 弘 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50211305)

研究成果

[文献書誌] Johan P.de Winter: "Truncated activin type II receptors inhibit activin bioactivity by the formation of heteromeric complexes with activin type I receptors" Exp.Cell.Res.224. 323-334 (1996)

[文献書誌] Koji Okabayashi: "cDNA cloning and expression of the Xenopus laevis vitellogenin receptor" Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 406-413 (1996)

[文献書誌] Johan P.de Winter: "Follistatin neutralize activin bioactibity by inhibition of activin binding to its type II receptors" Molec.Cell.Endocrinol.116. 105-114 (1996)

[文献書誌] Jun'ichi Mashimo: "Decrease in the expression of a novel TGF β1-inducible and ras-recision gene,TSC-36,in human cancer cells" Cancer Letters.113. 213-219 (1997)

[文献書誌] Norio Haneji: "Identification of α-fodrin as a candidate autoantigen in primary Sjogren's syndrome" Science. 276. 604-607 (1997)

[文献書誌] Osamu Hashimoto: "A novel role of follistatin,an activin-binding protein,in the inhibition of activin action in rat pituitary cells" J.Biol.Chem.272. 13835-13842 (1997)

[文献書誌] Hiromu Sugino: "Follistatin and its role as an activin-binding protein" The Journal of Medical Investigation. 44. 1-14 (1997)

[文献書誌] 杉野 弘: "生化学" 日本生化学会, 24 (1996)

[文献書誌] 杉野 弘: "発生と成長因子・ホルモン" 日本比較内分泌学会, 20 (1996)

1997 年度実績報告書

杉野弘徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (50211305)

[文献書誌] 杉野弘: "生化学" 日本生化学会, 24 (1996)

[文献書誌] 杉野弘: "発生と成長因子・ホルモン" 日本比較内分泌学会, 20 (1996)