造血系シグナル伝達における細胞質チロシンキナーゼおよび核移行転写制御因子の特異性

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08458227
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 井川 洋二 東京医科歯科大学, 医学系研究科, 教授 (40085618)
• 研究分担者: 山村 康子 東京医科歯科大学, 医学系研究科, 講師 (50146809) ; 中村 正孝 東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)
• キーワード: 貧血症脾 / Friend病脾 / 赤芽球系細胞 / EPOR / JAKファミリー / STATファミリー / STAT5の核内移行 / JAK1恒常的リン酸化

研究概要

エリスロポエチン(EPO)の自然標的細胞である赤芽球系細胞において、エリスロポエチン受容体(EPOR)の下流のJAKファミリー、STATファミリーを解析した。検索対象は、フェニルヒドラジンで誘導された貧血症マウスの脾腫から分離された赤芽球系細胞と、Friend白血病ウイルス(多血症株)で誘導されたマウス脾腫から分離された赤芽球系細胞で、夫々、81%、92%の純度を保っていた。前者では、EPO依存性に、JAK2,STAT5がチロシン燐酸化され、STAT5は核内へ移行し、STAT5が結合するIRF-1プロモーターのGAS配列、β-カゼインプロモーターのPRE配列と特異的に結合した。後者では、EPOの有無に関わらず、JAK1,STAT5が恒常的にチロシン燐酸化されていたが、STAT5は核内移行を示さず、従ってSTAT5の結合するGAS,PER配列とは結合できなかった。従ってFriend白血病ウイルスのgp55(env由来)はEPORに結合するが、JAK1は恒常的にチロシン燐酸化するもののこの経路で恒常的にチロシン燐酸化するSTAT5は核に移行せず、従って、他の転写因子が増殖に使われているらしい。今後、EPO/EPOR,gp55/EPORを介するSTAT5の燐酸化状態を明らかにしたい。

研究成果

• [文献書誌] Watanabe,N.et al: "Both the changes of six amino acids and the c-terminal truncation caused by a one base insertion in the defective env gene of Friend Spleen Focus-forming virus significantly affect the pathogenic activity of the encoded leukemogenic membrane glycoprotein (gp55)." J.Virol.69(12). 7606-7611 (1995)
• [文献書誌] Xu,X.et al: "A mouse erythroleukemia cell line possessing Friend spleen focus-forming virus gp55 transgene and temperature-sensitive mutant p53 gene." Jpn.J.Cancer Res.86. 284-291 (1995)
• [文献書誌] Yoshida,T.et al: "Both human fas and chimeric fas/TNFR-1 mediate complete cell death in murine NIH/3T3 cells with less distinct nuclear fragmentation." Proc.Japan Acad.72(B). 16-21 (1996)
• [文献書誌] Kato,M.V.et al: "No significant changes in the expression of the fas,fasl,bcl-2 and bax genes in apoptosis of an erythroleukemic cell line by p53." International J.of Oncology. 9. 269-277 (1996)
• [文献書誌] Ikawa,Y.: "Pathogenesis of Friend leukemia virus." Leukemia. 11 Supplement 1. S152-S154 (1997)
• [文献書誌] Yamamura,Y.et al: "Activation of the JAK1-STAT5 pathway by binding of the Friend virus gp55 glycoprotein to the erythropoietin receptor." Leukemia. 11 Supplement 1. S431-S434 (1997)