1997 年度実績報告書

ストレスから細胞を防御する仕組み

研究課題

研究課題/領域番号	08458235
研究機関	(財)東京都臨床医学総合研究所
研究代表者	松本清治 (財)東京都臨床医学総合研究所, 細胞生物学研究部門, 研究員 (40190532)
研究分担者	藍澤広行 (財)東京都臨床医学総合研究所, 細胞生物学研究部門, 研究員 (90221704) 飯田和子 (財)東京都臨床医学総合研究所, 細胞生物学研究部門, 研究員 (40151229) 森山賢治 (財)東京都臨床医学総合研究所, 細胞生物学研究部門, 研究員 (00250217)
キーワード	ストレス蛋白質 / 熱ショック蛋白質 / ストレス応答 / 細胞防御機構 / HSP90 / 分子シャペロン / コフィリン / アクチン
研究概要	1)ストレス蛋白質HSP90は生理的条件でホモ2量体であり、棒状の構造である。今回、N端およびC端に特異的な抗体の修飾と電子顕微鏡観察によって、N端が棒の両端に位置し、C端は棒の中間にあることが分かった。 2)酵母にはHSP90関連遺伝子が2個、HSP82とHSC82がある。HSC82を高発現するとカナバニンに対し超感受性になり、欠損させると抵抗性になることを見いだした。他のストレスに対しても同様な傾向を示す。この理由に一つは、ストレス下において動員される蛋白質分解系のどこかが、HSC82高発現下に抑制されることが明らかとなった。また、カルシニューリンの機能阻害も関係あることを見いだした。 3)出芽酵母のコフィリン温度感受性変異株を、マルチコピーで救済する遺伝子SCF1を単離したところ、既に単離されているが、機能が未知のアクチン結合蛋白質をコードする遺伝子AIP1と同じであった。Scf1は8個のWD40リピートをもち、その中の最後の2個を欠落させるとサプレッサー活性が消失した。SCF1は生存に必須の遺伝子ではない。 4)細胞性粘菌にコフィリンを過剰発現させると、アクチン繊維の束が多数形成され、コフィリンの濃度に依存して細胞運動が早くなることを見いだした。また、これらのアクチン繊維の束が、高浸透圧ストレスに応答して収縮することを見いだした。 5)細胞性粘菌のAIP1cDNAと蛋白質を単離した。生化学的実験により、AIP1はアクチン繊維に結合し、コフィリンに対し感受性を高めることが明らかになった。また、AIP1は細胞運動およに高浸透圧ストレスに対し細胞が収縮するとき、コフィリンとアクチンと同じ細胞内分布をすることを認めた。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Aizawa,H.et al.: "A green fluorescent protein-actin fusion protein dominantly inhibits cytokinasis,cell spreading,and locomotion in Dictyostelium." Cell Struct.Funct.22. 335-345 (1997)
[文献書誌] Kimura,Y.,et al.: "Cdc37 is a molecular chaperone with specific functions in signal transduction." Genes & Dev.11. 1775-1785 (1997)
[文献書誌] Aizawa,H.,et al.: "Live dynamics of Dictyostelium cofilin suggests its role in remodeling actin latticework into bundles." J.Cell Sci.110. 2333-2344 (1997)
[文献書誌] Miyata,Y.,et al.: "Phosphorylation of the immunesuppressant FK506-binding protein FKBP52 by casein kinase II:Regulation of HSP90-binding activigty of FKBP52." Proc.Natl.Acad.Sci.USA,. 94. 14500-14505 (1997)
[文献書誌] Csermely,P.,et al.: "Binding affinity of proteins to hsp90 correlates with both hydrophobicity and positive changes. A surface plasmon resonance study." Life Sciences,. 61. 411-418 (1997)
[文献書誌] Yahara,I.,et al.: "The 90-kDa stress protein,HSP90 is a novel molecular chaperone." Ann.NY Acad.Sci.(in press). (1998)

1997 年度 実績報告書

ストレスから細胞を防御する仕組み

研究代表者

松本 清治 (財)東京都臨床医学総合研究所, 細胞生物学研究部門, 研究員 (40190532)

研究成果

[文献書誌] Aizawa,H.et al.: "A green fluorescent protein-actin fusion protein dominantly inhibits cytokinasis,cell spreading,and locomotion in Dictyostelium." Cell Struct.Funct.22. 335-345 (1997)

[文献書誌] Kimura,Y.,et al.: "Cdc37 is a molecular chaperone with specific functions in signal transduction." Genes & Dev.11. 1775-1785 (1997)

[文献書誌] Aizawa,H.,et al.: "Live dynamics of Dictyostelium cofilin suggests its role in remodeling actin latticework into bundles." J.Cell Sci.110. 2333-2344 (1997)

[文献書誌] Miyata,Y.,et al.: "Phosphorylation of the immunesuppressant FK506-binding protein FKBP52 by casein kinase II:Regulation of HSP90-binding activigty of FKBP52." Proc.Natl.Acad.Sci.USA,. 94. 14500-14505 (1997)

[文献書誌] Csermely,P.,et al.: "Binding affinity of proteins to hsp90 correlates with both hydrophobicity and positive changes. A surface plasmon resonance study." Life Sciences,. 61. 411-418 (1997)

[文献書誌] Yahara,I.,et al.: "The 90-kDa stress protein,HSP90 is a novel molecular chaperone." Ann.NY Acad.Sci.(in press). (1998)

1997 年度実績報告書

松本清治 (財)東京都臨床医学総合研究所, 細胞生物学研究部門, 研究員 (40190532)