| 研究概要 |
TSODマウスは、肥満、高血糖(糖尿病は雄のみに発症)、膵ランゲルハンス氏島の著名な肥大、終生にわたる高インスリン血症を特徴とする。NIDDM、肥満のように多因子遺伝性でその計測値が連続値をとる場合、量的な形質を支配する遺伝子座(quantitative trait locus,QTL)の解析が重要である。我々は本マウスの体重、血糖値、インスリン値などを支配するQTLを同定するための遺伝学的解析を行っている。両系統マウスの交配により、F1-100個体、F2-600個体を得、9週齢で体重、空腹時および糖負荷後(グルコース1g/kg腹腔内投与後30分、1時間、2時間後測定)の血糖、インスリンを測定した。F2個体のゲノムDNAを抽出し、両系統間で多型性のあるマーカーを約10cM間隔で150選択し、各形質と連鎖するQTLを特定するために、100個体のタイピングを行った。その結果、1、significant linkage(LOD score>4.3)を示す少なくとも3個のQTLsを見出した。2、最も強く体重を支配するQTLは、血糖値には影響しなかった。3、空腹時インスリン値に最も影響するQTLは、体重にも強い効果があった。4、血糖値、特に糖負荷後120分の値に最も影響するQTLは、体重やインスリン値には効果がなかった。5、その他LOD score>2.8を示す複数の部位が見出され、現在、さらに解析個体数を増やしている。TSODマウスにおいて、体重、耐糖能など各形質に対して異なる効果を持つQTLsの局在が明らかになり、ヒトの肥満や糖尿病成因との関連が注目される。
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